单宁酸通过调控5-HT1A/5-HT2A/2C受体和炎症通路发挥小鼠抗抑郁作用及神经保护机制研究

来自巴西的研究团队通过药理学工具和LPS诱导的抑郁模型，揭示了单宁酸(TA)通过5-HT1A和5-HT2A/2C受体介导急性抗抑郁效应，并证实其通过抑制NF-κB/IL-1β通路和MAO-A活性发挥神经保护作用，为开发新型抗抑郁药物提供了天然化合物候选。

　　

这项研究像侦探般揭开了单宁酸(TA)的抗抑郁密码：在雄性瑞士小鼠中，科学家们先用"受体阻断战术"——分别注射5-HT_1A拮抗剂WAY-100135、5-HT_2A/2C拮抗剂酮色林和5-HT₃拮抗剂昂丹司琼，15分钟后灌胃TA溶液。行为学检测显示，TA像精准的钥匙，通过激活5-HT_1A和5-HT_2A/2C受体锁孔，显著缩短了悬尾测试(TST)中的"摆烂时间"。

更有趣的是，在LPS诱导的"抑郁风暴"模型中，连续7天TA预处理就像给大脑穿上防弹衣：不仅阻止了LPS导致的"躺平行为"增加，还下调了脑内NF-κB和IL-1β这些"炎症警报器"的表达。体外实验还发现，TA能巧妙干扰单胺氧化酶A(MAO-A)的催化工作，减少神经递质降解。这些发现让TA成为抗抑郁药物研发赛道上的一匹天然黑马。