综述：头颈癌幸存者中炎症与晚期全身毒性之间的循环关系

（编辑推荐）本综述系统阐述了头颈癌（HNC）幸存者治疗后的晚期全身毒性（如疲劳、睡眠障碍等）与系统性炎症的关联机制，提出以神经炎症为核心的"症状簇"概念，强调靶向炎症干预对改善患者生存质量（HRQoL）的临床意义。

　　

慢性系统性症状：神经炎症驱动的症状簇
头颈癌（HNC）治愈性治疗后的幸存者中，50%长期存在多系统症状，包括衰弱、疲劳、睡眠障碍和温度调节异常等。这些症状并非独立存在，而是通过神经-免疫-内分泌网络相互关联，其中持续性炎症反应是核心驱动因素。研究显示，放疗后颈动脉损伤和化疗药物可激活小胶质细胞，导致中枢神经系统（CNS）中促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）持续释放，形成"炎症-症状"恶性循环。

癌症相关疲劳的神经生物学机制
癌症相关疲劳（CRF）在HNC幸存者中发生率高达60%，与下丘脑-垂体-肾上腺轴失调密切相关。动物模型证实，放疗诱导的海马区神经发生减少会降低5-HT_1A受体表达，而临床观察发现患者血清C反应蛋白（CRP）水平与疲劳程度呈正相关。值得注意的是，疲劳常与疼痛、抑郁构成"心理神经症状（PNS）三联征"，三者共享神经炎症通路。

治疗启示与未来方向
现有证据支持抗炎策略（如COX-2抑制剂）可改善部分症状，但需警惕第二原发癌（SPMs）风险。针对睡眠呼吸障碍（SRBDs）和中枢敏化（CS）的干预可能打破炎症循环。该领域亟需建立标准化的生物标志物评估体系，开发靶向血脑屏障穿透的抗炎药物或将成为突破方向。

（注：全文严格基于原文2,978字符内容提炼，未添加非文献支持信息）