综述：优化同源重组修复基因编辑：单链DNA供体的潜力

推荐：本综述系统解析了CRISPR基因编辑中同源重组修复（HDR）的核心机制，重点探讨单链DNA（ssDNA）供体在提升HDR效率中的创新应用，并提出通过调控细胞周期、抑制非同源末端连接（NHEJ）及优化供体递送策略的综合方案，为精准基因治疗提供理论支撑。

　　

优化同源重组修复（HDR）是提升CRISPR基因编辑精准性的关键路径。HDR依赖双链断裂（DSB）后通过供体模板实现精确修复，但其效率长期受限于竞争性修复通路——非同源末端连接（NHEJ）。研究表明，通过时空特异性调控Cas9活性（如限制于S/G₂期）、抑制NHEJ通路关键因子（如Ku70/80复合物），以及优化单链DNA（ssDNA）供体设计（如化学修饰、环化结构），可显著提升HDR效率。其中，ssDNA供体因其低免疫原性和高递送灵活性成为研究热点，其递送策略包括与Cas9核糖核蛋白（RNP）复合体共价偶联、内源性蛋白介导招募及化学修饰增强稳定性。联合应用这些策略可突破HDR效率瓶颈，推动实验室研究与临床转化。例如，在遗传病治疗中，HDR介导的致病基因修正已展现潜力，但需进一步解决脱靶效应和递送系统兼容性问题。未来方向包括开发智能响应型供体载体、解析HDR分子机制，以及建立标准化效率评估体系。该领域进展将为精准医学提供革新性工具，重塑基因治疗格局。