WNK1激酶通过调控氯离子外流抑制NLRP3炎症小体活化对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的神经保护机制

来自中国的研究人员针对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中NLRP3炎症小体过度激活的难题，通过体内外实验揭示WNK1激酶通过OXSR1/STK39通路抑制氯离子外流依赖性NLRP3活化，显著改善脑水肿和神经炎症。该研究为SAH治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了WNK1激酶在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的关键作用。研究人员发现，在SAH患者血液和动物模型脑组织中，WNK1表达显著降低，与神经炎症程度呈负相关。通过腺相关病毒(AAV)介导的WNK1脑室注射，成功抑制了NLRP3炎症小体的活化，减轻了脑水肿、神经元坏死等病理损伤。

在机制层面，WNK1如同"氯离子管家"，通过调控细胞内氯离子平衡阻断P2X₇受体介导的NLRP3激活。当研究人员在血红素(hemin)刺激的BV-2小胶质细胞中过表达WNK1时，炎症因子风暴明显减弱。进一步研究发现，WNK1的神经保护作用依赖于OXSR1/STK39信号通路，这条通路就像"分子刹车"般精准调控着神经炎症反应。

该研究不仅阐明了WNK1-OXSR1/STK39轴在SAH中的保护机制，更开创性地提出通过靶向氯离子代谢调控神经炎症的新策略，为临床治疗提供了潜在干预靶点。