SFRS8通过调控突触基因RNA剪接机制影响记忆功能

来自哪里的研究人员针对SFRS8在脑功能中的分子机制展开研究，发现该剪接因子通过与U2 snRNP核心组分SF3B3互作，调控Psd95前体mRNA的18号外显子跳跃剪接，进而影响突触蛋白表达和记忆功能。该研究揭示了RNA剪接调控突触可塑性的新机制。

　　

SFRS8作为富含丝氨酸-精氨酸(SR)家族的剪接因子，在大脑中高表达却功能未知。最新研究揭示，它通过结合U2小核核糖核蛋白复合体(U2 snRNP)的关键组分SF3B3，精确调控突触核心基因Psd95的变位剪接——特别是促进其18号外显子的特异性跳过，从而控制PSD95蛋白水平。当在小鼠海马区敲低SFRS8时，突触蛋白表达骤降，树突棘密度减少，记忆能力显著受损。体外神经元实验同样证实，SFRS8缺失会导致突触密度降低。这些发现不仅阐明SFRS8-SF3B3分子轴通过RNA剪接调控突触基因表达的新通路，更为理解记忆障碍疾病的发病机制提供了新视角。