青春期社交隔离对雌雄大鼠前额叶β-连环蛋白水平及焦虑样行为的性别差异性影响——多巴胺D2受体的调控作用

来自某研究团队的研究人员为探究青春期社交隔离(SI)对神经发育的长期影响，通过5天隔离干预结合D2受体拮抗剂舒必利处理，发现雌性大鼠前额叶皮质(PFC)中β-catenin水平在隔离10天后显著升高，而焦虑样行为9天后降低；雄性则表现为PFC中β-catenin的快速下降(24小时)且无行为变化。该研究揭示了SI通过多巴胺能神经传导对Wnt/β-catenin通路的性别差异性调控机制，为青少年心理健康的神经生物学基础提供新见解。

　　

青春期作为神经发育关键窗口期，认知功能与神经生物学重塑剧烈。最新动物实验揭示：短短5天的社交隔离(SI)便能触发Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路分子级联反应，甚至影响成年后的可卡因敏感性。研究团队采用青春期(出生后30-35天)雌雄Wistar大鼠模型，通过腹腔注射D2受体拮抗剂舒必利(100 mg/kg)或对照溶剂，系统观测了SI对前额叶皮质(PFC)和伏隔核(NAcc)中β-catenin蛋白水平（Western blot检测）及开放场焦虑样行为的动态影响。

有趣的是，性别差异如同暗夜中的分水岭：雌性大鼠在隔离结束9天后(PND44)表现出焦虑行为缓解，10天后(PND45)PFC区β-catenin蛋白水平竟逆势上扬；而雄性同伴则在隔离24小时(PND36)就出现PFC区β-catenin的断崖式下跌，行为学却稳如泰山。这种时空特异性的神经可塑性变化，在舒必利干预组中统统消失不见——暗示多巴胺能神经传导特别是D2受体，如同幕后黑手调控着SI引发的神经化学风暴。研究不仅首次揭示β-catenin在青春期应激中的性别二态性表达规律，更为理解社交剥夺导致的长期神经适应机制提供了崭新视角。