自闭症谱系障碍高风险婴儿运动发育轨迹的队列研究：早期识别与个性化干预新视角

本研究针对自闭症谱系障碍（ASD）早期诊断难题，通过前瞻性队列设计追踪121名高风险婴儿（EL）6-24月龄运动发育轨迹，采用Gesell发育量表和ADOS评估，首次发现粗大运动变异轨迹与ASD诊断显著相关（p<0.05），为ASD早期生物标志物识别和个体化干预提供新依据。

　　

自闭症谱系障碍（ASD）作为一种神经发育性疾病，其核心症状——社交沟通障碍和刻板行为往往在幼儿期才逐渐显现，但此时大脑可塑性窗口期已部分关闭。更棘手的是，ASD的异质性极高，如同一把锁有千百种钥匙，每个患者的症状组合千差万别。近年来科学家们将目光投向更早期的线索——运动发育。有趣的是，88%的ASD儿童存在运动障碍，其风险是普通人群的22.2倍，这些障碍甚至可能早于社交症状出现。但关键问题在于：运动异常究竟是ASD的伴随现象，还是潜在的早期预警信号？为破解这个"先有鸡还是先有蛋"的难题，南京医科大学附属脑科医院的研究团队开展了一项开创性研究，成果发表在《Infant Behavior and Development》。

研究人员采用多时间点追踪设计，对121名ASD高风险婴儿（EL组）进行长达18个月的随访。核心技术包括：1）使用Gesell发育量表（GDS）量化运动技能；2）应用自闭症诊断观察量表（ADOS）进行临床评估；3）采用潜伏类轨迹模型（LCTM）识别亚组特征。所有数据来自南京医科大学"特殊疾病队列"项目，样本经严格筛选排除遗传性疾病等混杂因素。

【主要结果】

1. 粗大运动双轨迹模式：
   通过LCTM分析发现，高风险组婴儿粗大运动呈现"稳定型"（68.6%）和"变异型"（31.4%）两类轨迹。令人震惊的是，变异型轨迹婴儿最终确诊ASD的比例是稳定型的3.2倍（p=0.007），这种关联在调整性别等变量后依然显著。

2. 精细运动三分类现象：
   精细运动则呈现更复杂的"高-中-低"三分模式，但有趣的是，这三类轨迹与ASD诊断无显著关联（p=0.21），暗示粗大运动可能具有更强的预测特异性。

3. 诊断差异的量化证据：
   在24月龄时，ASD确诊组（EL-ASD）的粗大运动得分显著低于非ASD组（EL-non-ASD）（p<0.001），差异达1.04个标准差，这与Fournier等报告的效应量高度吻合。

【讨论与启示】
这项研究首次揭示了ASD高风险婴儿存在特征性运动发育轨迹分化。特别值得注意的是，粗大运动的"变异型"轨迹如同一条红色警戒线，其与ASD的强关联性（OR=3.8, 95%CI 1.4-10.2）使其有望成为新的早期筛查指标。研究者提出"级联效应"假说：早期运动障碍可能通过限制环境探索（如爬行减少导致社交刺激接触不足），进而影响神经网络的正常塑造。

临床转化价值体现在三个方面：首先，将ASD筛查窗口前移至12月龄前；其次，粗大运动训练可能成为早期干预新靶点；最后，为DSM-6是否纳入"运动障碍"诊断标准提供了实证依据。研究也存在局限，如样本量限制了对重度ASD亚组的分析。未来研究可结合fMRI等技术探索运动-社交的神经环路机制。

这项由中国学者主导的研究，为破解ASD早期识别难题提供了重要拼图。正如通讯作者Guan Luyang在讨论部分强调的："运动系统可能充当着神经发育的'晴雨表'，而我们现在终于找到了读取它的密码。"该发现不仅推动ASD诊疗进入"运动生物标志物"时代，更启示我们：有时答案就藏在孩子蹒跚学步的脚印里。