综述：揭示隐藏综合征：抗转钴胺受体自身抗体的谜团

这篇综述聚焦抗转钴胺受体（CD320）自身抗体在自身免疫疾病中的关键作用，揭示了其通过干扰维生素B12（VB12）摄取、激活IL-6/NF-κB通路引发组织特异性炎症的机制。研究团队与Pluvinage等共同提出“抗CD320相关综合征”概念，涵盖皮肤动脉炎（CA）、系统性硬化症（SSc）及中枢神经系统缺陷（ABCD），并证实高剂量VB12补充治疗的潜在价值。

　　

Abstract

转钴胺受体（CD320）作为细胞摄取维生素B₁₂（VB₁₂）的关键介质，其自身抗体与多种自身免疫疾病相关。Pluvinage等研究发现抗CD320抗体会导致自身免疫性VB₁₂中枢缺乏（ABCD），选择性影响中枢神经系统而豁免外周神经。该结论与团队早前发现的抗CD320在皮肤动脉炎（CA）中的作用相呼应。两者均鉴定出靶向CD320重叠表位（Ser¹⁸⁹-Thr¹⁹⁸）的自身抗体，并证实高剂量VB₁₂补充可缓解症状。进一步研究显示，抗CD320抗体还存在于系统性硬化症（SSc）等炎症性疾病中，提示其更广泛的临床意义。

Introduction

皮肤动脉炎（CA）是一种以中小动脉坏死性炎症为特征的单器官血管炎，诊断依赖皮肤活检且治疗反应个体差异大。团队此前发现24%的CA患者存在靶向CD320胞外域的自身抗体，这些抗体通过内化CD320激活内皮细胞IL-6自分泌循环，引发核因子κB（NF-κB）易位至IL-6基因启动子区，最终导致血管周围炎症。值得注意的是，甲基钴胺（MetCbl）可通过促进CD320内化抑制这一过程。

Pluvinage等的研究进一步揭示，抗CD320抗体会阻碍脑内皮细胞的VB₁₂摄取，但造血细胞可通过低密度脂蛋白受体（LDLR）代偿性摄取VB_{12，这解释了ABCD患者缺乏血液学异常的现象。}

Section snippets

人类研究对象

研究纳入2020-2022年符合诊断标准的CA患者及系统性硬化症（SSc）患者，利用“自身抗体综合数据库（UT-ABCD）”进行回顾性分析。

表位定位

通过截短CD320蛋白的Western印迹分析（WPA），将CA和SSc患者的抗CD320抗体表位精确定位于Ser¹⁸⁹-Thr¹⁹⁸，与Pluvinage团队报道的表位高度重合。

Discussion

单细胞RNA测序显示CD320在皮下脂肪组织、动静脉内皮细胞中特异性表达，这可能解释抗CD320抗体引发的组织局限性病理变化。蛋白组学筛查（PWAbS）数据表明，抗CD320抗体与多种炎症性疾病相关，支持其作为跨疾病生物标志物的潜力。

治疗展望

高剂量VB₁₂补充可竞争性抑制抗CD320抗体内化受体，为“抗CD320相关综合征”提供共性治疗策略。未来需进一步阐明CD320组织特异性表达的调控机制及其与自身免疫病理的精确关联。