脑脊液IL-35低表达与神经白塞病相关：实质型与非实质型NBD的免疫调控机制比较

本研究针对神经白塞病（NBD）中抗炎因子IL-35的调控作用展开，通过比较实质型（pNBD）与非实质型（npNBD）患者脑脊液（CSF）中IL-35的表达差异，结合Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+）及炎症因子（IL-1α/IL-18/IL-33/IL-36）分析，发现pNBD患者IL-35水平显著降低且与Treg数量正相关。研究采用流式细胞术、ELISA和RT-PCR技术，证实重组人IL-35（rhIL-35）可上调Foxp3并抑制炎症反应，为NBD靶向治疗提供新思路。

　　

神经白塞病（NBD）是一种以神经系统受累为特征的慢性炎症性疾病，其发病机制与免疫调节失衡密切相关。近年来，尽管对促炎因子的研究已取得进展，但抗炎因子如IL-35在NBD中的作用仍属未知领域。尤其值得注意的是，NBD可分为实质型（pNBD）和非实质型（npNBD）两种亚型，前者以脑干等实质损伤为主，后者则涉及血管或脑膜病变。这两种亚型在临床预后和治疗反应上存在显著差异，但背后的免疫学机制尚未阐明。

为解决这一问题，突尼斯高等教育部资助的研究团队在《Immunology Letters》发表了一项突破性研究。研究人员聚焦于IL-35——一种由调节性T细胞（Treg）分泌的新型抗炎细胞因子，通过比较pNBD与npNBD患者脑脊液样本，结合体外实验，揭示了IL-35在NBD免疫调控中的核心作用。

研究采用多学科技术手段：通过流式细胞术检测CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞比例；ELISA定量IL-35蛋白水平；RT-PCR分析IL-35 mRNA表达；并利用ROC曲线评估诊断价值。实验样本包括45例NBD患者（25例pNBD/20例npNBD）、27例多发性硬化（MS）和20例非炎症神经疾病（NIND）对照。

IL-35 levels are decreased in patients with Neuro-Beh?et disease
研究发现NBD患者血清和CSF中IL-35水平显著低于健康对照（HC）和NIND组（p<0.0001）。更关键的是，pNBD患者的IL-35 mRNA和蛋白水平较npNBD进一步降低（p=0.0001和p=0.0004），这种差异具有亚型特异性。

Discussion
深入机制分析显示，IL-35水平与Treg细胞数量呈强正相关（r=0.554），而与炎症标志物CRP（r=-0.518）和ESR（r=-0.571）负相关。体外实验证实，pNBD患者记忆T细胞经LPS刺激后，培养液中IL-1α/IL-18/IL-33/IL-36等促炎因子升高，而Foxp3和IL-35降低。引人注目的是，添加rhIL-35可逆转这一现象——不仅提升Foxp3表达，还显著抑制炎症因子释放。

Conclusion
该研究首次阐明IL-35在NBD尤其是pNBD中的关键保护作用：其通过调控Treg功能形成负反馈循环，抑制IL-1家族炎症因子的级联反应。这一发现为理解NBD异质性提供了分子基础，更提示rhIL-35可能成为pNBD的潜在治疗策略。未来研究需进一步验证IL-35在血脑屏障穿透性和长期疗效中的价值。