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为探究心理应激的自主神经效应在冠状动脉疾病（CAD）并发心力衰竭（HF）中的作用，研究人员对 662 例稳定 CAD 且无 HF 病史者开展研究，发现静息至应激时低频心率变异性（LF-HRV）每标准差降低与 HF 风险增加相关，揭示应激自主神经通路的重要性。
论文解读
在心血管疾病的领域中，心力衰竭（Heart Failure, HF）如同潜伏在暗处的杀手，常常在冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）患者身上悄然降临，严重威胁着患者的生命健康，降低他们的生活质量。据统计，急性心肌梗死后心力衰竭的发生率在 10% 至 40% 之间，且与死亡率升高密切相关。然而，心理应激究竟如何在这一过程中推波助澜，其背后的机制却一直未被充分认知。尽管像抑郁这样的心理状况常与心力衰竭如影随形，且是心力衰竭进展中未被充分重视的风险因素，但心理应激引发心力衰竭的具体自主神经机制却如同被迷雾笼罩，亟待科学家去揭开。
为了驱散这层迷雾，美国埃默里大学（Emory University）的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们聚焦于稳定型冠状动脉疾病患者，试图探寻应激诱导的自主神经功能障碍与心力衰竭风险之间的关联。这项研究成果发表在《IJC Heart 》上，为我们理解心力衰竭的发生发展打开了新的视角。
研究技术方法
研究人员整合了两项研究（Mental Stress Ischemia Prognosis Study, MIPS 和 Myocardial Infarction and Mental Stress Study, MIMS2）的队列数据，共纳入 662 例稳定 CAD 且无临床 HF 病史的参与者。研究中采用标准化公开演讲任务诱发心理应激，同步通过 Holter 监测获取心电图数据，分析静息和应激状态下 5 分钟窗口的心率变异性（Heart Rate Variability, HRV），其中低频 HRV（Low-Frequency HRV, LF-HRV，0.04-0.15Hz）作为主要暴露指标，高频 HRV（High-Frequency HRV, HF-HRV，0.15-0.40Hz）作为次要指标。统计分析使用重复事件 Cox 比例风险模型（Prentice-Williams-Peterson 模型）评估 incident 和 recurrent 急性 HF 风险，并通过 Fine and Gray’s 亚分布风险模型校正全因死亡竞争风险。
研究结果
- 参与者特征：研究最终纳入的 662 例参与者，平均年龄 58 岁，35% 为女性，41% 为黑人。随着 LF-HRV 从静息到应激的变化值降低（即自主神经功能障碍加重），糖尿病和心肌梗死病史的比例呈上升趋势，而性别、种族、基线射血分数等指标在各 quartile 组间分布均衡。
- LF-HRV 变化与 HF 风险的关联：在中位 5.7 年的随访期内，共发生 93 例急性 HF 事件（51 例首次事件，42 例复发事件）。调整年龄、性别、种族、合并症、射血分数及静息 LF-HRV 后，静息至应激时 LF-HRV 每标准差降低（负向变化）与 incident 和 recurrent 急性 HF 风险显著增加相关（HR=1.39, 95% CI 1.02-1.90, p=0.035）。而静息 LF-HRV 与 HF 风险无显著关联，凸显应激状态下 HRV 变化的独立预测价值。
- HF 事件的竞争风险分析：在考虑全因死亡作为竞争风险的模型中，LF-HRV 变化降低仍与首次急性 HF 风险增加 41% 相关（HR=1.41, 95% CI 1.00-1.99, p=0.047），进一步验证了应激诱导自主神经功能障碍的独立影响。高频 HRV 变化与 HF 风险无显著关联，提示 LF-HRV 在应激相关 HF 机制中的特异性作用。
研究结论与讨论
这项研究首次证实，在稳定型 CAD 患者中，急性心理应激诱导的 LF-HRV 显著降低与未来 incident 和 recurrent 急性 HF 风险独立正相关，且效应强度超过静息 HRV，揭示了应激相关自主神经通路在 HF 发病机制中的关键作用。其潜在机制可能与压力反射敏感性降低导致的血压波动、心室重构，以及反复交感神经过度激活引发的心肌细胞凋亡和炎症反应有关。
该研究不仅为心力衰竭的风险预测提供了新的生物标志物（应激状态下的 LF-HRV 变化），还提示针对自主神经应激通路的干预措施（如运动训练、压力管理、神经调节疗法）可能成为预防 CAD 患者进展为 HF 的新方向。值得注意的是，研究队列主要来自美国东南部单一医疗系统，且排除了房颤等无法测量 HRV 的患者，未来需在更广泛人群中验证结论，并探索可穿戴设备实时监测应激 HRV 的临床应用价值。
总之，这项研究打破了传统仅关注静息状态自主神经功能的局限，将视角转向应激动态反应，为 “心理 - 心脏” 交互作用在心血管疾病中的研究奠定了重要基础，也为心力衰竭的早期预警和个性化预防策略提供了崭新的思路。
