编辑推荐：
为探究血清神经丝轻链（NfL）与白质高信号（WMHs）脑结构改变的关联及 NfL 对 WMH 进展的预测价值，研究纳入 151 例受试者，发现 WMHs 患者血清 NfL 水平随病情加重显著升高，且与灰白质体积负相关，提示 NfL 可作为 WMH 进展预测生物标志物。
在人口老龄化加剧的背景下，脑白质高信号（WMHs）作为老年人常见的脑结构改变，其早期症状隐匿，却与认知功能下降、痴呆、抑郁及中风等风险密切相关。然而，WMHs 的早期诊断和病情进展监测一直缺乏便捷有效的生物标志物。传统依赖磁共振成像（MRI）的结构评估虽能直观显示病变，但难以动态追踪神经损伤的细微变化。神经丝轻链（NfL）作为神经轴突细胞骨架的特异性成分，在轴突损伤后会释放入脑脊液和血液，被视为神经退行性变的敏感指标。但血清 NfL 与 WMHs 脑结构改变的关联，以及其在 WMH 进展预测中的价值尚不明确。
为填补这一研究空白，牡丹江医学院附属红旗医院的研究人员开展了一项结合结构 MRI 与血清生物标志物的研究。该研究以 151 例受试者为对象，其中 117 例存在 WMHs，通过评估不同 WMH 严重程度组（无 - 低 WMH 组、轻度 WMH 组、中重度 WMH 组）的血清 NfL 水平与脑体积变化的关系，旨在阐明血清 NfL 在 WMH 诊断及预后中的作用。研究成果发表在《IBRO Neuroscience Reports》。
研究采用的关键技术方法包括：
- 结构 MRI 成像与处理：使用 3.0T MRI 扫描仪获取 T1 加权图像，通过 Mricron、SPM12 和 DPABI 软件进行图像处理，计算灰白质体积（GMV、WMV）并分割脑区，采用 Fazekas 评分评估 WMH 严重程度（0-6 分，0 为无，1-2 为轻度，3-6 为中重度）。
- 血清 NfL 检测：采集空腹血液样本，经离心后利用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清 NfL 浓度。
- 神经心理学评估：通过临床痴呆评定量表（CDR）、蒙特利尔认知评估（MoCA）等多项测试评估认知功能。
- 统计分析：运用单因素方差分析、t 检验、Pearson 相关分析及体素形态 ometry（VBM）分析，探讨组间差异及变量间相关性。
研究结果
3.1 基线特征与组间差异
- 人口学与临床特征：三组在年龄、教育程度、高血压、糖尿病及脑梗死病史方面存在显著差异（p<0.05），中重度 WMH 组年龄最大、教育程度最低，基础疾病患病率更高。
- 脑体积与 NfL 水平：GMV 和总脑体积（TBV）随 WMH severity 增加显著减小（p<0.001），血清 NfL 水平则呈递增趋势（无 - 低组 14.29±3.18 pg/mL vs. 轻度组 20.97±8.73 pg/mL vs. 中重度组 29.34±19.26 pg/mL，p<0.001），且与 WMH 体积呈正相关（r=0.45, p<0.001）。
3.2 神经心理学差异
中重度 WMH 组在 CDR、MoCA、听觉言语学习测试（AVLT）、符号连线测试（STT-A/B）及波士顿命名测试（BNT）中表现显著更差（p<0.05），提示认知功能、执行能力及语言能力随 WMH 加重而下降。
3.3 颅内组件体积差异
GMV 在三组间均存在显著差异（p<0.05），而 WMV 仅在中重度组与其他组间呈边缘性差异（p=0.051）。TBV 在无 - 低组与中重度组、轻度组与中重度组间差异显著（p<0.05）。
3.4 血清 NfL 水平与脑体积的相关性
- 无 - 低 WMH 组：NfL 与 TBV、GMV、WMV 无显著相关性。
- 轻度 WMH 组：NfL 与 GMV 呈负相关（r=-0.297, p<0.05）。
- 中重度 WMH 组：NfL 与 GMV（r=-0.466, p<0.01）和 WMV（r=-0.270, p<0.05）均显著负相关。
3.5 灰质萎缩区域分析
VBM 显示，中重度 WMH 组较无 - 低组及轻度组，在双侧丘脑、小脑（4/5/6 小叶）、梭状回、舌回等区域存在显著灰质萎缩（p<0.05, FWE 校正），而轻度组与无 - 低组无明显差异。
结论与讨论
本研究证实血清 NfL 水平与 WMH 严重程度呈正相关，并与脑结构损伤（尤其是灰质萎缩）密切关联。轻度 WMH 阶段已出现 GMV 整体下降，但区域萎缩尚不明显；中重度 WMH 则伴随特定脑区（如丘脑、小脑）的显著萎缩，且 NfL 与灰白质体积的负相关性增强。这表明 NfL 可能反映 WMH 进展中的神经退行性变过程，其升高早于明显结构损伤，可作为 WMH 早期筛查及病情监测的生物标志物。
研究的创新点在于结合血清生物标志物与结构影像，为 WMH 的无创性评估提供了新视角。尽管存在样本地域性局限及横断面设计不足，但其结果为后续纵向研究奠定了基础，有望推动 NfL 在临床中用于 WMH 患者的风险分层及治疗监测，助力早期干预以延缓疾病进展。
