绝经期神经解剖学重塑：雌激素与激素替代治疗对大脑结构的双重影响及临床启示

本研究系统综述了32项神经影像学研究，探讨绝经期女性大脑结构变化与激素替代治疗(MHT)的关系。通过结构MRI和DTI技术分析灰质(GM)、白质(WM)和脑脊液(CSF)变化，发现雌激素既存在神经保护作用（如海马体积增加）也可能导致不良影响（如脑年龄加速），早期MHT干预效果更显著，为绝经期神经退行性疾病的防治提供重要依据。

　　

随着女性预期寿命延长，绝经期神经健康问题日益突出。雌激素水平骤降可能引发大脑结构改变，但现有研究对激素替代治疗(MHT)的神经保护作用存在巨大争议——有的显示海马体积增加，有的却报告脑萎缩加速。这种矛盾结论使得临床决策陷入困境，亟需系统性评估来揭示激素与大脑解剖结构的真实关系。

来自多国研究团队通过分析32项神经影像学研究（31项MRI+1项DTI），首次从空间尺度（全局/区域/局部）、脑组织类型（GM/WM/CSF）和研究设计（横断面/纵向）三维度解析绝经相关脑变化。研究发现69%的研究支持雌激素的神经保护作用，特别是在小样本横断面研究和纵向观察性研究中；而大规模研究更易发现MHT的不良影响。值得注意的是，早期（绝经1年内）启动MHT对海马体积的保护效果显著优于延迟治疗。

关键技术方法包括：1）基于UK Biobank等大样本队列的脑结构MRI分析；2）采用体素形态测量(VBM)和表面形态分析评估局部灰质变化；3）扩散张量成像(DTI)量化白质微结构完整性；4）机器学习模型计算脑年龄差距指标(BrainAGE)。

【不同成像模态和靶向脑组织】
研究显示灰质是主要关注对象（27项），涉及海马、杏仁核等记忆相关区域。白质分析（15项）重点关注白质高信号(WMHI)，而脑脊液变化（8项）主要反映脑萎缩程度。

【空间尺度与形态计量】
全局分析发现MHT使用者的总脑体积较小但海马较大；区域分析显示雌激素暴露时间与海马体积呈正相关；局部体素分析则揭示角回等区域灰质密度与MHT持续时间显著相关。

【研究设计与效应方向】
横断面研究呈现"规模效应"：小样本多报告积极结果（如Eberling等发现MHT组海马体积增加15%），而UK Biobank大数据（n>10,000）反而显示MHT加速脑老化。纵向临床试验中，含雌二醇的MHT表现优于结合雌激素(CEE)，提示激素类型的重要性。

结论部分指出，绝经期大脑变化具有高度异质性，与激素类型、治疗时机和个体差异密切相关。虽然多数证据支持雌激素的神经保护作用，但大样本研究揭示的潜在风险不容忽视。该研究为"治疗时间窗"理论提供影像学依据，建议临床决策需权衡MHT的时空特异性效应。未来研究应结合多组学数据，进一步阐明雌激素受体(ER)亚型在大脑区域选择性保护中的作用机制。

（注：原文发表于《Hormones and Behavior》，因文本未提供具体作者单位信息，故未标注研究机构。所有数据均源自原文所述的32项研究，包含Albert、Kantarci、de Lange等多个团队的工作。）