综述：新生儿缺氧缺血性损伤中的胶质细胞相互作用

这篇综述系统阐述了胶质细胞（星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞）在新生儿缺氧缺血（HI）损伤中的动态互作机制，重点解析了其对血脑屏障（BBB）完整性、髓鞘形成（MBP、OPCs）及神经炎症（NLRP3/IL-1β/TNF-α）的调控作用，为开发靶向胶质互作（如Cx43、MMP-9、VEGF通路）的神经保护策略提供了理论依据。

　　

胶质细胞在新生儿缺氧缺血损伤中的角色

缺氧缺血（HI）是围产期常见并发症，可导致终身神经功能障碍。胶质微环境通过调控突触可塑性、炎症反应和髓鞘化进程，深刻影响HI预后。

星形胶质细胞的发育扰动与神经炎症

作为中枢最丰富的细胞，星形胶质细胞在HI后呈现形态学改变：白质区覆盖减少可能导致谷氨酸外溢，而反应性星形胶质细胞分泌的IL-6、TNF-α等促炎因子通过TRPV1通道加剧损伤。值得注意的是，连接蛋白Cx43的上调会损害GABA能中间神经元存活，而抑制Cx43可改善胎儿绵羊模型的癫痫发作。

少突胶质谱系障碍与髓鞘病变

少突胶质前体细胞（OPCs）在HI后出现成熟阻滞，导致髓鞘蛋白（如MBP）表达下降。研究发现，星形胶质细胞产生的纤维连接蛋白（FN）聚集体会阻碍OPCs分化，而异常的Wnt/β-catenin信号通路进一步加剧髓鞘修复失败。

小胶质细胞的年龄依赖性反应

在P9（近似足月儿）啮齿类中，小胶质细胞呈现更强的促炎反应（IL-1β/IL-6），其通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路激活加剧损伤。有趣的是，乳酸信号（HCAR1）又能通过调控小胶质激活促进神经修复。

胶质互作与髓鞘病理

星形胶质细胞-小胶质细胞通过ATP-P2Y12/P2Y1受体形成正反馈环：星形胶质细胞释放ATP吸引小胶质细胞迁移，后者分泌的ATP又促进星形胶质细胞进一步活化。这种互作导致NLRP3炎症小体在3小时内于星形胶质细胞中表达，72小时后转移至小胶质细胞。

血脑屏障破坏的级联反应

HI后，外渗的血浆蛋白（凝血酶/白蛋白）通过TGF-β受体激活星形胶质细胞，上调MMP-9表达并降解紧密连接蛋白（occludin/claudin-5）。同时，小胶质细胞吞噬血管周足部，而OPCs沿血管异常聚集，共同导致BBB渗漏。

性别差异与发育时机

雄性在HI中表现更差，可能与更显著的小胶质激活有关。值得注意的是，髓鞘化（36-40孕周）和NVU成熟（出生后P14）的关键期与HI易感性高度重叠，这为干预时间窗的选择提供了重要依据。

全文通过多物种证据（人类新生儿、绵羊、啮齿类）揭示了胶质网络在HI中的枢纽地位，为开发靶向胶质互作的神经保护剂（如Cx43抑制剂、MMP-9拮抗剂）开辟了新途径。