综述：推进卵巢癌管理：核酸生物标志物与新型治疗策略的作用

本综述系统阐述了核酸生物标志物在卵巢癌（OC）早期诊断及新型治疗中的核心作用，重点解析miRNA、lncRNA、circRNA等非编码RNA的分子机制，并探讨RNA干扰、CRISPR/Cas9等前沿技术的转化潜力，为精准医学提供理论支撑。

　　

近年来，卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）作为女性生殖系统最高发的恶性疾病，其高复发率与低生存率（仅20–30%患者五年存活）的现状亟待突破。传统检测手段如CA-125标志物存在灵敏度不足（仅50%）的缺陷，而新兴核酸生物标志物（Nucleic Acid Biomarkers）通过多维度调控机制为精准诊疗开辟新路径。

核酸生物标志物的诊断潜力
DNA、RNA及表观遗传修饰（如m6A甲基化）构成OC诊断的核心体系。其中，miRNA通过碱基配对调控mRNA翻译，其表达谱在OC患者血清中呈现显著差异（AUC=0.82），联合检测可将灵敏度提升至91%。长链非编码RNA（lncRNA）如HOTAIR在肿瘤转移中起关键作用，其高表达与化疗耐药性相关；而肿瘤抑制因子MEG3的沉默则促进细胞增殖。环状RNA（circRNA）通过竞争性内源RNA机制影响miRNA功能，如circUBAP2/miR-382-5p/PRPF8通路加速肿瘤生长。此外，tRNA衍生片段（tRFs）和线粒体DNA（mtDNA）拷贝数变异亦被证实为潜在标志物。

治疗技术的革新方向
RNA干扰（RNAi）技术通过小干扰RNA（siRNA）精准降解靶mRNA，已在临床前研究中验证对OC细胞的抑制作用。反义寡核苷酸（ASO）通过序列互补结合调控基因表达，可靶向BRCA1/2突变型OC。CRISPR/Cas9系统则通过基因编辑直接修正TP53等致癌突变，其基因敲除效率在卵巢癌细胞系中达80%以上。这些技术不仅提升治疗效果，更推动个性化治疗方案的制定。

临床转化的关键挑战
当前研究面临灵敏度与特异性不足（如早期ctDNA浓度低）、样本处理标准化缺失等问题。液体活检技术虽能捕捉循环肿瘤DNA（ctDNA），但其检测限仍需优化。此外，核酸药物的递送效率与体内稳定性制约其临床应用，纳米载体与靶向配体的联合使用成为突破方向。

综上，核酸生物标志物与新兴治疗技术正重塑卵巢癌管理范式。未来研究需聚焦多组学整合分析，结合人工智能算法优化诊断模型，并通过临床试验验证新型疗法的安全性与有效性，最终实现OC的早期阻断与精准干预。