综述：预防或治疗过敏性疾病的创新方法

这篇综述系统总结了过敏性疾病（AD/AA/AR）的预防策略，涵盖一级（早期引入过敏原）、二级（OIT/AIT）和三级（生物制剂/JAK抑制剂）预防，重点探讨了LEAP研究、BEEP试验等关键证据，并分析了TSLP/IL-4/IL-13等靶点通路在阻断特应性进程（atopic march）中的作用。

　　

引言

过敏性疾病（哮喘、特应性皮炎AD、过敏性鼻炎AR、食物过敏）全球发病率持续攀升，儿童哮喘病例达8100万，AD诊断560万例。特应性进程（atopic march）描述从AD到多系统过敏的进展，涉及TSLP/IL-33/IL-25等警报素激活Th2通路，引发IL-4/IL-5/IL-13级联反应。预防策略按金字塔模型分为三级：一级防敏化、二级防发病、三级防恶化。

一级预防

食物过敏
LEAP研究颠覆性证实：高风险婴儿（湿疹/鸡蛋过敏）早期每周摄入6g花生蛋白，5岁时花生过敏风险降低86%（p<0.001）。EAT试验扩展至牛奶、鸡蛋等6种食物，早期引入组食物过敏率仅2.4%（对照组7.3%，p=0.01）。但母乳喂养、水解配方等传统方法证据不足。

过敏性哮喘（AA）
抗IgE单抗奥马珠单抗（omalizumab）在PARK试验中用于2-3岁高风险儿童（年喘息≥2次+IgE致敏），通过阻断IgE信号预防哮喘进展。维生素D补充虽具抗菌机制但临床无效。

特应性皮炎（AD）
BEEP研究（n=1394）显示新生儿期润肤剂每日使用未降低2岁AD发病率（23% vs 25%），反增加皮肤感染风险。CRISPR基因编辑靶向CYP11A1等基因或成未来方向。

二级预防

食物过敏
OIT成为里程碑：婴儿牛奶过敏OIT耐受率达98%，花生OIT（AR101）获FDA批准。PALISADE试验中4-17岁患儿经OIT后600mg花生蛋白耐受率显著提升。

AA
EAACI荟萃分析证实AIT（皮下SCIT/舌下SLIT）短期（2年）降低AR患者哮喘发生率。HDM-SCIT使76%中重度AD患者SCORAD评分显著改善。

AD
STOP-AD试验（n=321）显示高风险婴儿润肤剂使用8周，12月龄AD发生率降低13%（p=0.036）。但Cochrane综述认为润肤剂总体证据不足。

三级预防

食物过敏
VIPES/PEPITES试验证实花生贴片（EPIT）使6-11岁患儿反应阈值提升（35% vs 13%）。奥马珠单抗联合多食物OIT使67%患儿耐受600mg花生蛋白（对照组仅7%）。食物阶梯疗法通过烘焙食品渐进脱敏。

AA
REACT研究（n=46,000）显示AIT治疗9年减少中重度急性发作41%。生物制剂中，度普利尤单抗（dupilumab）抗IL-4R使35%患者实现临床缓解，Tezepelumab（抗TSLP）缓解率28.5%。

AD
JAK抑制剂阿布昔替尼（abrocitinib）实现70%患者EASI-75评分改善。HDM-SLIT显著降低瘙痒VAS评分。

新型三级预防

临床前研究聚焦：

• 营养补充剂（丁酸盐/灭活LGG菌/槲皮素）
• JAK抑制剂（阿布昔替尼NCT05069831）
• 组合疗法（中药E-B-FAHF-2+OIT+奥马珠单抗）
• IL-33抗体（REGN3500）联合度普利尤单抗

结论

过敏预防进入精准医学时代：早期花生引入（一级）、OIT/AIT（二级）、生物制剂/JAK抑制剂（三级）构成防控网络。未来需破解微生物群-上皮屏障-免疫轴机制，优化CRISPR/基因编辑等新技术应用。