阿尔茨海默病中 mRNA 在发病与进展中的作用及调控网络研究

【字体: 时间:2025年05月27日 来源:Current Alzheimer Research 1.8

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  为探究阿尔茨海默病(AD)分子机制,研究人员分析差异表达 miRNA 及其靶蛋白。通过多平台筛选靶蛋白、分析通路,鉴定出 TNF、PTEN 等关键枢纽蛋白,发现其参与神经分化等过程,为 AD 治疗提供新方向。

  
本研究致力于解析阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)进展与起始过程中微小 RNA(microRNA, miRNA)的作用。研究目的在于通过分析差异表达的 miRNA 及其靶蛋白,识别关键调控网络与治疗靶点。背景显示,AD 作为复杂神经退行性疾病,涉及差异表达 miRNA 的多层面调控机制,阐明这些 miRNA 的靶蛋白或可揭示 AD 病理的关键线索。

研究目标包括:探究差异表达 miRNA 在 AD 中的作用,识别其靶蛋白并探索相关调控网络,揭示关键枢纽蛋白(hub proteins)及其在 AD 进展相关重要生物学通路中的参与情况,鉴定调控这些蛋白的转录因子(transcription factors, TFs),并评估靶向这些分子的潜在治疗化合物,以深化对 AD 发病机制的理解并为缓解其进展的新治疗策略铺路。

方法与材料方面,从综述中收集差异表达的 miRNA,利用 MiRDB、STRING 和 Cytoscape 鉴定靶蛋白,通过 Enrichr 进行启动子和转录因子分析,并通过 DrugBank 探索靶向枢纽蛋白的潜在治疗化合物。

结果识别出 TNF、PTEN、KRAS、ESR1、H3-3B、COL25A1 等关键枢纽蛋白,探讨了它们在 AD 进展中的作用。基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路分析显示,TNF、PTEN、KRAS 和 ESR1 等枢纽蛋白参与神经分化和信号传导等重要生物学过程。细胞簇分析确定了与 AD 显著相关的簇,表明这些蛋白之间存在复杂的相互作用网络。

讨论部分指出,鉴定出的潜在治疗剂包括 TNF 抑制剂、雌激素受体激动剂和 KRAS 抑制剂,启动子和转录因子分析进一步强调了 AD 通路中的调控因子。

结论强调了关键 AD 相关蛋白和通路,为未来通过靶向基因表达缓解 AD 进展的治疗提供了见解。

关键词:阿尔茨海默病;MicroRNA;蛋白 - 蛋白相互作用网络;转录因子;治疗靶向;基因调控

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