lncRNA 74.1/miR-324-3p/NRG1轴作为视神经脊髓炎与多发性硬化鉴别诊断及预后评估的新型生物标志物

本研究针对多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎(NMO)临床鉴别困难的核心问题，通过分析252例受试者血清NRG1水平及lncRNA 74.1/miR-324-3p表达特征，发现NRG1可有效区分NMO与MS(AUC=0.70)，miR-324-3p在RRMS中特异性上调，为临床鉴别诊断及预后预测提供了新型分子标志物。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)和视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica, NMO)犹如一对"双胞胎"，常因相似的临床症状导致误诊率高达30%，特别是血清AQP4抗体阴性的NMO患者。这两种疾病虽然都会攻击中枢神经系统，但发病机制和治疗方法截然不同——错误的诊断可能让患者承受无效治疗甚至病情加重的风险。更令人担忧的是，全球MS患者已达280万，而埃及等地区的新发病例仍在持续增长，凸显出开发精准鉴别工具的紧迫性。

针对这一临床困境，来自赫尔旺大学的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》发表了一项突破性研究。他们首次揭示了lncRNA 74.1/miR-324-3p/NRG1分子轴在两种疾病中的差异化表达模式，为破解诊断难题提供了新思路。研究团队收集了252例样本（包括RRMS、SPMS、NMO患者及健康对照），采用酶联免疫吸附测定检测血清NRG1浓度，通过qPCR技术定量lncRNA 74.1和miR-324-3p表达水平，并运用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。

【血清NRG1水平作为MS和NMO的鉴别诊断标志物】
研究发现所有患者组的NRG1水平均显著低于健康对照组(p<0.05)，其中NMO组的下降幅度最为显著。ROC分析显示NRG1区分NMO与MS的AUC达0.70，但区分MS亚型效果有限。这一结果验证了NRG1作为神经保护因子的功能缺失与疾病严重程度的相关性。

【miR-324-3p的表达特征及其诊断价值】
miR-324-3p在RRMS和NMO中显著上调，且能有效区分RRMS与SPMS(p=0.0012)。这种微小RNA在疾病亚型间的差异化表达提示其可能参与MS病程进展的调控，为预测RRMS向SPMS转化提供了潜在预警指标。

【lncRNA 74.1的表达分析及相关性】
与预期不同，lncRNA 74.1未显示出显著诊断价值。但值得注意的是，在NMO组和健康对照中发现其与miR-324-3p存在正相关，暗示二者可能在某些生理病理过程中存在协同调控关系。

这项研究的创新性在于首次建立了lncRNA 74.1/miR-324-3p/NRG1分子轴与神经免疫疾病的关联。NRG1的鉴别诊断价值尤其适用于常规检测无法确诊的疑难病例，而miR-324-3p则展现出预测MS疾病进展的潜力。这些发现不仅为临床实践提供了新的决策依据，更重要的是揭示了MS与NMO可能存在不同的表观遗传调控机制，为开发靶向治疗开辟了新途径。研究团队特别指出，未来需要扩大样本量验证这些标志物在不同人种中的普适性，并深入探索其分子机制以推动转化应用。