ZO-1紧密连接蛋白调控卵巢癌细胞恶性表型的分子机制及临床意义

来自某研究团队的研究人员针对卵巢癌高致死率的临床难题，聚焦紧密连接蛋白ZO-1（TJP1）在肿瘤进展中的调控机制，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建ZO-1敲除（KO）的SNU119/SKOV3细胞模型。研究发现ZO-1缺失抑制细胞增殖但显著增强迁移侵袭能力，揭示了其在维持上皮屏障功能与促转移中的双重作用，为卵巢癌靶向治疗提供新思路。

　　

卵巢癌作为女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一，其早期隐匿性强、进展迅猛的特点导致临床预后极差。在这项探索中，科学家们将目光投向了维持上皮细胞极性的关键分子——紧密连接蛋白1（ZO-1/TJP1）。这个位于细胞膜上的"分子门卫"不仅调控着细胞旁路通透性，更通过复杂的信号网络参与细胞增殖与转移的调控。

研究团队运用基因编辑"魔剪"CRISPR-Cas9系统，在SNU119和SKOV3两种卵巢癌细胞系中精准敲除ZO-1基因。经过潮霉素B筛选获得稳定敲除株后，RT-qPCR和Western blot双验证显示ZO-1在转录和蛋白水平均被有效沉默。令人惊讶的是，当这个"细胞粘附指挥官"缺席时，癌细胞展现出矛盾的行为模式：增殖速率明显放缓，却获得了更强的迁移和侵袭能力——这就像失去纪律约束的士兵，虽然数量增长减缓，但渗透破坏力大幅提升。

这些发现揭示了ZO-1在卵巢癌中的多面性角色：既是细胞增殖的"刹车片"，又是维持上皮屏障的"混凝土"。其缺失导致的"侵袭-增殖平衡"打破，可能源于紧密连接破坏引发的上皮-间质转化（EMT）程序激活。该研究为理解肿瘤微环境中细胞连接分子如何"左右互搏"调控恶性进展提供了新视角，也为开发针对细胞连接蛋白的差异化治疗策略埋下伏笔。