弓形虫感染与严重精神疾病患者皮质醇水平及精神病症状负荷的关联研究

为解决弓形虫(Toxoplasma gondii, TG)感染对严重精神疾病(SMI)患者神经生物学机制的影响问题，挪威奥斯陆大学医院团队开展了一项横断面研究。研究发现TG血清阳性与SMI患者皮质醇水平升高显著相关(p=0.002)，且在病程≥10年的精神分裂症患者中与更低的精神病症状评分相关(PANSS总分p=0.002)。该研究揭示了TG感染可能通过HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)和抗精神病药物交互作用影响疾病进程，为SMI的异质性机制提供了新视角。

　　

弓形虫(Toxoplasma gondii, TG)这种能感染全球三分之一人口的寄生虫，近年来被发现与精神疾病存在令人不安的关联。当这种寄生虫通过猫粪污染或未煮熟肉类进入人体后，会在脑部形成终身潜伏的包囊，并可能干扰多巴胺等神经递质系统。既往研究虽已发现TG感染与精神分裂症(SCZ)风险增加相关，但其对疾病严重程度、神经内分泌系统和脑结构的具体影响仍存在诸多争议。尤其令人困惑的是，某些研究显示TG感染可能加重精神病症状，而另一些数据却暗示其可能具有保护作用。

为解开这些矛盾现象，挪威奥斯陆大学医院NORMENT研究中心联合约翰霍普金斯大学等机构的研究团队，开展了一项涵盖1306名参与者的大规模横断面研究。研究团队假设TG感染会通过HPA轴-多巴胺系统的双向交互作用，在SMI患者中引发独特的生物学改变。这项发表在《Schizophrenia》的重要研究，首次系统揭示了TG感染与皮质醇水平、症状严重性和脑结构变化的复杂关联模式。

研究采用多学科技术方法：1) 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TG IgG抗体状态；2) 使用化学发光法测定血清皮质醇浓度；3) 采用1.5T/3T MRI扫描结合FreeSurfer v6.0软件分析脑结构体积；4) 使用PANSS量表评估精神病症状；5) 统计方法包括ANCOVA协方差分析和FDR多重检验校正。样本来自挪威TOP研究队列，包含765例SMI患者(515例SCZ谱系和250例BD谱系)和541名健康对照(HC)。

临床样本结果显示：TG血清阳性与SMI患者更低的精神病症状总分显著相关(p=0.006)，这种关联主要由SCZ亚组驱动(p=0.002)。分层分析发现，仅在病程≥10年的SCZ患者中，TG阳性者表现出显著更低的PANSS总分(p=0.002)及阳性、阴性和一般症状子评分(p<0.05)。研究者推测这可能反映长期抗精神病药物与TG的交互作用，因为部分抗精神病药已被证实具有抗TG活性。

皮质醇样本分析揭示关键发现：TG阳性SMI患者的皮质醇水平显著高于阴性患者(p=0.002)，而HC组无此差异。这种HPA轴失调模式与既往关于应激敏感性的研究相呼应，提示TG感染可能通过多巴胺-HPA轴的双向调节加剧神经内分泌紊乱。

MRI结构分析虽未通过FDR校正，但显示出趋势性关联：TG阳性SMI患者在右侧丘脑(体积减小p=0.022)和左侧伏隔核(p=0.038)等奖赏回路关键区域呈现体积缩小；HC组则在右侧梭状回等区域显示类似改变。这些发现与动物实验证据一致，提示TG可能通过神经炎症或细胞外基质破坏导致结构性损害。

讨论与结论部分强调了三项突破性发现：首先，TG感染与SMI患者HPA轴亢进的独特关联，为理解该人群应激敏感性增加提供了新机制；其次，病程依赖性症状改善现象挑战了TG单纯"致病"的传统认知，提示其作用具有临床情境依赖性；最后，脑结构改变的初步证据为后续研究指明了方向。

该研究的临床意义在于：1) 证实慢性感染可能通过神经内分泌途径影响SMI病程；2) 提示抗精神病药物与微生物组的交互作用值得深入探索；3) 为开发针对感染-神经免疫轴的新型干预策略奠定基础。研究者特别指出，未来需通过纵向研究明确TG感染的因果作用，并探索针对高危个体的精准干预时机。这些发现不仅深化了对SMI生物异质性的理解，也为"微生物组-肠-脑轴"研究开辟了新视角。