神经丝蛋白轻链E397K突变小鼠模型揭示CMT2E疾病肌肉病理与运动功能障碍机制

来自C57BL/6J背景的研究团队通过构建NeflE397K突变小鼠模型，系统解析了CMT2E疾病的运动协调缺陷、肌肉病理及呼吸异常。研究发现杂合子(Nefl+/E397K)和纯合子(NeflE397K/E397K)小鼠均呈现进行性肌肉无力、纤维形态改变及异常呼吸模式，为靶向治疗研发提供了理想动物模型。

　　

这项突破性研究利用基因编辑技术构建了携带人类同源突变Nefl^E397K的小鼠模型，完美再现了2E型腓骨肌萎缩症(CMT2E)的核心病理特征。科研人员观察到突变小鼠出现渐进性运动协调障碍，其转棒测试表现与年龄呈负相关。肌肉组织学分析揭示了肌纤维横截面积异常、直径改变等典型病理变化，这些变化与临床电生理检测中发现的复合肌肉动作电位(CMAP)振幅降低相互印证。

更有趣的是，研究首次报道了CMT2E模型的呼吸系统异常——突变小鼠在常氧条件下出现呼吸暂停频率增加，在呼吸挑战实验中表现出潮气量异常和呼吸节律紊乱。通过对比杂合与纯合基因型的表型差异，证实Nefl^E397K/E397K小鼠的病理严重程度显著高于Nefl^+/E397K组，完美模拟了人类疾病的剂量效应特征。

该模型因其高度临床相关性成为治疗药物筛选的黄金标准，为破解神经丝蛋白(Neurofilament light chain)突变导致周围神经病变的分子机制提供了关键实验工具。研究数据不仅填补了CMT2E肌肉病理研究的空白，更为开发改善患者运动功能和呼吸障碍的精准疗法指明了方向。