综述：研究WNT信号在结直肠癌中致癌作用的实验工具包

（编辑推荐）本综述系统总结了结直肠癌（CRC）中WNT/β-catenin信号通路的实验研究模型，涵盖体外（in vitro）细胞系与类器官、体内（in vivo）小鼠模型、患者来源模型及计算生物学方法，强调多模型整合对揭示WNT介导的免疫逃逸（CD8+ T细胞排斥）和靶向治疗开发（如PORCN抑制剂C59）的转化价值。

　　

Abstract
结直肠癌（CRC）的发展与WNT/β-catenin信号通路的异常激活密切相关，该通路驱动肿瘤发生并与恶性进展、不良预后相关。本文综述了研究WNT信号的多维度模型：传统细胞系可精准操控通路组分（如CRISPR敲除APC），而3D类器官能模拟肿瘤异质性；基因工程小鼠（如Apc^mut模型）再现了CRC从腺瘤到腺癌的演进过程；患者来源异种移植（PDX）和类器官则保留个体化特征，助力精准医疗。

WNT信号介导的免疫逃逸
肿瘤内WNT/β-catenin激活会塑造免疫抑制性微环境，导致CD8⁺ T细胞浸润减少和髓系抑制细胞（PMN-MDSC）聚集。β-catenin抑制剂可逆转此现象，提示联合免疫治疗的潜力。

计算模型的革新
系统生物学通过模拟WNT网络动力学，预测药物响应（如RNF43突变肿瘤对PORCN抑制剂的敏感性），而机器学习能挖掘临床数据中的生物标志物。

未来方向
CRISPR-Cas9改造的类器官、微流控芯片共培养系统（整合成纤维细胞与T细胞）及多组学整合分析，将推动WNT靶向治疗的临床转化。全文强调跨模型协作是攻克CRC的关键。