靶向IL-33/Wnt轴抑制乳腺癌干性与转移的研究突破

【推荐】针对乳腺癌转移难题，吉林大学团队通过CRISPR/Cas9和单细胞测序技术发现，IL-33通过激活Wnt/β-catenin通路驱动肿瘤干性形成。靶向IL-33受体ST2或抑制Wnt通路可显著抑制肿瘤生长和肺转移，为免疫治疗联合抗干性治疗提供新策略，研究成果发表于《Scientific Reports》。

　　

靶向IL-33/Wnt轴抑制乳腺癌干性与转移的研究

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其转移能力与肿瘤干细胞特性密切相关。近年研究发现，白细胞介素33（IL-33）在多种肿瘤中异常表达，但其对乳腺癌干性的调控机制尚未明确。本研究通过整合临床样本分析、基因编辑技术和动物模型，系统揭示了IL-33/Wnt轴在乳腺癌进展中的双重作用机制。

吉林大学第一医院乳腺外科团队利用CRISPR/Cas9技术构建IL-33敲除细胞系，并通过4T1同源移植瘤和MMTV-PyMT自发乳腺癌模型，证实IL-33过表达显著促进肿瘤生长和肺转移。单细胞转录组测序显示，IL-33通过重塑免疫微环境抑制CD8+T细胞和NK细胞浸润，同时促进M2型巨噬细胞极化。机制研究表明，IL-33通过激活Wnt/β-catenin通路诱导ALDH1+乳腺癌干细胞扩增，而Wnt抑制剂XAV-939可逆转这一过程。

研究采用的关键技术包括：1）CRISPR/Cas9基因编辑系统用于IL-33/ST2基因敲除；2）单细胞RNA测序技术解析肿瘤免疫微环境异质性；3）小鼠原位移植瘤模型和自发乳腺癌模型验证体内功能；4）Western blot和免疫组化检测信号通路蛋白表达；5）肿瘤球形成实验评估干细胞特性。

结果显示，IL-33高表达与三阴性乳腺癌恶性程度呈正相关，且与患者不良预后显著关联。机制层面，IL-33通过ST2受体激活Wnt/β-catenin通路，上调Cyclin D1和β-catenin表达，进而增强肿瘤细胞自我更新能力。靶向IL-33/ST2轴可抑制肿瘤干细胞特性，联合Wnt抑制剂可协同抑制肿瘤进展。

该研究首次阐明IL-33通过Wnt通路调控乳腺癌干性的分子机制，提出的ST2靶向治疗策略在动物模型中展现出显著抑瘤效果。研究提示，同时阻断IL-33信号和Wnt通路可能成为克服乳腺癌治疗抵抗的新途径，为开发靶向肿瘤干性与免疫微环境的联合疗法提供理论依据。研究成果发表于《Scientific Reports》，为晚期乳腺癌治疗探索了新的干预靶点。