甲基苯丙胺使用障碍患者多步规划缺陷的计算机制：厌恶修剪与渴求反应的神经行为学证据

为解决甲基苯丙胺使用障碍(iMUDs)患者决策缺陷的神经机制问题，研究人员通过计算建模分析了多步规划任务中厌恶修剪(AP)的作用，结合焦虑诱导实验。结果发现iMUDs存在显著的AP增强（Cohen's d=0.81），且认知反思能力(CRT)部分介导此效应，而焦虑状态下的渴求变化进一步加剧AP。该研究揭示了AP作为复发风险的新靶点，为干预提供了理论依据。

　　

甲基苯丙胺使用障碍(iMUDs)在全球范围内造成严重的健康和社会负担，其高复发率与决策功能障碍密切相关。传统研究多聚焦冲动性、奖赏处理异常等机制，但对多步规划这类高阶认知缺陷的关注不足。更关键的是，负性情绪状态（如压力、戒断）如何加剧决策偏差尚不明确。这些空白限制了针对性干预策略的开发。

美国Laureate Institute for Brain Research的Claire A. Lavalley团队在《Translational Psychiatry》发表研究，通过计算精神病学框架揭示了iMUDs特有的"厌恶修剪"(Aversive Pruning, AP)机制——即患者过度回避含短期损失的长期最优计划。研究创新性地结合呼吸阻力焦虑诱导范式，发现AP与渴求反应、认知反思缺陷的关联，为理解复发风险提供了新视角。

研究采用三项核心技术：1) 改良版多步规划任务（含-70/+140点等权重设计），通过计算模型量化AP(π=γ_G-γ_S)、规划视野(γ)和奖赏敏感性(β)；2) 阶梯式呼吸阻力焦虑诱导协议（0-80 cmH₂O/L/sec），实时监测状态焦虑；3) 认知反思测试(CRT-7)与临床症状量表(DAST/MAWQ/DSCQ)的多维度评估。样本包含40名iMUDs和49名健康对照(HCs)，通过混合效应模型(LMEs)分析组间差异。

主要结果
焦虑诱导有效性验证
呼吸阻力成功诱发中度焦虑（STAI-State增加2-3分），且iMUDs表现出更强的焦虑敏感性（p<0.001）。这种状态变化为考察情绪-认知交互提供了实验基础。

计算参数差异
iMUDs表现出显著更高的AP值（EMM:0.33 vs 0.15, p<0.001, d=0.81），主要由大损失折扣(LL-discounting)驱动，而非一般规划视野(NLL-discounting)。值得注意的是，焦虑诱导反而使iMUDs的AP略微降低（交互作用p=0.025），提示适度焦虑可能改善决策僵化。

行为表现分析
在深度3-4的简单 trials中，iMUDs选择最优路径的准确率显著低于HCs（深度3:26% vs 44%, p<0.001），但深度5时差异消失。这种"浅层缺陷"模式与AP的计算特征高度吻合。

临床相关性
基线渴求(DSCQ)与AP呈负相关（b=-0.002, p=0.026），但焦虑诱导后的渴求变化正向预测AP（b=0.005, p=0.007）。这种双重关联揭示：长期渴求可能反映适应性控制，而急性渴求加剧决策偏差。

认知反思的介导作用
CRT得分部分解释组间AP差异（间接效应ab=0.063, p=0.026），表明反思能力训练可能是潜在干预靶点。

结论与意义
该研究首次证实iMUDs存在特异性的多步规划缺陷——厌恶修剪，这种机制独立于经典奖赏敏感性和冲动性指标。通过计算建模将抽象决策偏差量化为可计算的π参数，为精准评估提供了新工具。发现认知反思的部分介导作用具有临床转化价值，提示结合CRT训练（如"三思而行"策略）可能优化现有干预方案。

研究还构建了"情绪-渴求-决策"的动态框架：戒断期负性情绪通过增强AP机制，可能形成"回避戒断痛苦→维持用药→加重依赖"的恶性循环。这为理解环境压力触发复发的神经计算基础提供了新证据。未来研究可纵向追踪AP参数与复发率的关系，并开发针对性认知训练程序。

局限性包括样本性别失衡（iMUDs中女性仅12人）和横断面设计。但通过严谨的参数可重复性检验（r_s≥0.91）和多重敏感性分析，研究结论具有较高稳健性。该成果标志着物质成瘾研究从传统行为表型向计算精神病学范式的深化，为开发基于计算认知标记的个体化干预奠定基础。