阿尔茨海默病组学数据揭示原发性开角型青光眼神经退行性变的共病基因

研究人员通过整合原发性开角型青光眼(POAG)与阿尔茨海默病(AD)的全基因组关联研究(GWAS)数据，采用多变量分析和孟德尔随机化(Mendelian randomization)技术，首次鉴定出TMCO1、ANXA11等10个对两种神经退行性疾病具有多效性(pleiotropy)影响的共病基因。该研究揭示了视网膜和大脑皮层特异性基因表达通过神经退行性通路影响POAG风险的分子机制，为开发早期诊断和靶向治疗策略提供了新方向。

　　

原发性开角型青光眼(POAG)作为全球最常见的青光眼亚型，是导致不可逆性失明的主要原因之一。尽管现有疗法主要针对眼内压调控，但越来越多的证据表明，神经元修复与再生等病理机制在疾病进程中扮演关键角色。有趣的是，这些机制可能与阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病存在交叉。

研究团队创新性地整合POAG与AD的基因组关联研究(GWAS)数据，通过多变量分析锁定了10个具有跨疾病效应的多效性基因：TMCO1、ANXA11、ARHGAP27、PLEKHM1、CRHR1、KANSL1、LRRC37A、ARL17A、LRRC37A₂和CBY1。借助孟德尔随机化技术，进一步证实这些基因在视网膜或大脑皮层的表达水平可显著影响POAG发病风险。

值得注意的是，TMCO1等基因已被报道参与内质网钙离子调控等神经退行性相关通路。该发现不仅揭示了基因多效性(pleiotropy)在跨疾病调控中的重要作用，更提示视网膜-大脑轴可能通过共享分子通路参与神经退行性病变。这些突破性发现为开发基于生物标志物的早期预警系统，以及针对多疾病通路的靶向治疗策略提供了理论依据。