外周脉络膜/RPE/巩膜作为共享致病枢纽：多组织转录组分析揭示年龄相关性黄斑变性与阿尔茨海默病的共同差异表达基因

来自全球的研究人员针对年龄相关性黄斑变性(AMD)与阿尔茨海默病(AD)缺乏交叉治疗策略的难题，通过多组织转录组分析(GSE155154、GSE95587)鉴定出外周脉络膜/RPE/巩膜(PCRS)为关键共享病理枢纽，发现7个可成药靶点(COL1A1/2、MMP2/9等)及circRNA_002179-miR-124-VCAN调控轴，为双疾病治疗提供新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了两种神经退行性疾病——年龄相关性黄斑变性(AMD)和阿尔茨海默病(AD)之间令人惊奇的分子关联。科研团队像侦探般追踪基因线索，通过分析AMD患者的四个精细解剖分区（包括黄斑区视网膜MR和周边脉络膜/RPE/巩膜PCRS）的转录组数据，并与AD数据集交叉比对。

研究发现PCRS区域如同分子界的"交通枢纽"，藏着130个与AD共享的差异表达基因(DEGs)。这些基因在细胞外基质(ECM)重构的"建筑工地"上异常活跃，特别是胶原蛋白家族(COL1A1/2, COL3A1)和基质金属蛋白酶(MMP2/9)这些"分子剪刀"。更妙的是，研究者们还发现一条神秘的基因调控"电路"——circRNA_002179像海绵般吸附miR-124，间接调控VCAN基因的表达。

为了验证这些发现，科学家们在小鼠模型中模拟AMD病理过程。有趣的是，关键基因在黄斑区和周边区表现出完全相反的"舞蹈动作"——在MCRS区域低调沉默，却在PCRS区域活力四射。这些发现不仅为理解AMD和AD这对"难兄难弟"的共病机制点亮明灯，更为开发"一箭双雕"的治疗策略提供了七个潜在靶点，给数百万患者带来新希望。