CPX-351对比“7+3”方案治疗继发性急性髓系白血病的真实世界疗效与安全性：基于MAIC方法的间接比较研究

本研究通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，对比了CPX-351与“7+3”方案在继发性急性髓系白血病（sAML）患者中的疗效与安全性。结果显示，CPX-351显著提高生存率（中位OS 12 vs. 5.9个月）和完全缓解率（55% vs. 33.3%），且感染相关并发症与“7+3”相当，证实其在真实世界中仍保持优越的疗效与安全性，为高危AML患者提供了更优选择。

　　

研究背景与意义
继发性急性髓系白血病（sAML）和治疗相关AML（tAML）占AML病例的25%，这类患者通常预后极差，传统“7+3”方案（阿糖胞苷联合柔红霉素）的完全缓解率（CR）仅33.3%，且早期死亡率高。CPX-351作为脂质体包裹的5:1摩尔比阿糖胞苷与柔红霉素复合制剂，通过增强药物协同效应和靶向骨髓递送，在注册试验中已显示优势，但其真实世界数据与“7+3”的直接对比仍缺乏。意大利天主教圣心大学基金会等30家中心的研究团队首次采用匹配调整间接比较（MAIC）方法，填补了这一空白。

关键技术方法
研究纳入200例真实世界接受CPX-351治疗的sAML/tAML患者个体数据（IPD），与注册试验“7+3”组（n=156）的汇总数据进行MAIC分析。通过调整年龄、性别、AML亚型、既往低甲基化药物（HMA）暴露和移植状态等5个效应修饰因子，加权后比较生存结局（OS/EFS）、CR率及感染并发症（如发热性中性粒细胞减少FUO）。

研究结果

1. 基线特征匹配：调整后，真实世界队列的中位年龄从65岁升至67岁，sAML比例从35%增至54%，更接近注册试验人群（表1）。
2. 疗效优势：CPX-351组加权中位OS为12个月（95%CI 8.5-14），显著优于“7+3”组的5.9个月（p<0.001）；CR率55% vs. 33.3%（p=0.002）。
3. 安全性：尽管中性粒细胞恢复时间延长（中位17.8天），CPX-351组发热性中性粒细胞减少（FN）发生率（76%）与“7+3”（70.9%）相当，肺炎风险更低（15% vs. 23%）。

结论与讨论
CPX-351在真实世界中维持了注册试验的生存获益，且未增加感染风险。MAIC方法有效解决了跨研究人群异质性，为缺乏头对头试验的疗法比较提供了新思路。该研究强化了CPX-351作为高危sAML/tAML一线治疗的地位，尤其对既往HMA暴露或需移植的患者更具价值。未来需探索CPX-351联合靶向药物以进一步提升疗效。

（注：全文依据《Annals of Hematology》2025年刊载的原文撰写，数据与结论均来自作者Luana Fianchi等团队发表的研究。）