视网膜生物标志物与认知功能的关联：探索自闭症谱系障碍的新型诊断与评估策略

本研究针对自闭症谱系障碍（ASD）缺乏客观诊断标志物的临床难题，通过分析视网膜功能标志物CNTF和认知功能标志物ADAM10的关联性，首次揭示了二者在ASD患儿中的协同变化规律。结果显示ADAM10水平与ASD严重程度负相关，CNTF可作为感觉异常的早期指标，二者联合为ASD诊断提供了新型生物标志物组合，为开发非侵入性早期筛查工具奠定理论基础。

　　

自闭症谱系障碍（ASD）作为神经发育性疾病，其诊断长期依赖主观行为评估，缺乏客观生物学指标。更棘手的是，约60%患者伴随视觉感知异常，但视网膜与认知功能的关联机制尚未阐明。这一空白领域引起沙特阿拉伯伊玛目穆罕默德·本·沙特伊斯兰大学研究团队的关注，他们创新性地提出假说：视网膜作为中枢神经系统的延伸，其生物标志物可能反映ASD的神经病理特征。

研究团队在《Scientific Reports》发表的重要工作中，首次建立视网膜功能标志物CNTF（睫状神经营养因子）与认知功能标志物ADAM10（去整合素金属蛋白酶10）的关联模型。通过横断面研究设计，对40名3-12岁ASD男童和40名健康对照进行血浆检测，结合儿童自闭症评定量表（CARS）和短感觉量表（SSP）评估，发现ADAM10在ASD组降低超50%，且与症状严重程度呈负相关；CNTF在感觉异常患儿中显著降低26.2%，提示其作为视网膜功能障碍的敏感指标。

关键技术方法包括：1）采用ELISA检测血浆CNTF和ADAM10水平；2）通过CARS量表将ASD分为轻-中度和重度亚组；3）利用SSP评估感觉功能；4）线性回归分析生物标志物相关性。

研究结果部分显示：

1. ADAM10与认知损伤：重度ASD组ADAM10水平（5.5±1.9 pg/mL）显著低于轻-中度组（7.2±3.4 pg/mL），证实其作为突触功能标志物与ASD认知损伤程度相关。
2. CNTF与感觉异常：典型感觉功能组CNTF水平（391.1±225 pg/mL）显著高于异常组（229.8±185 pg/mL），提示视网膜功能障碍与ASD感觉症状相关。
3. 标志物协同效应：ADAM10与CNTF在健康儿童中呈正相关，而在ASD患儿中转为负相关，揭示视网膜-脑轴信号传导异常可能是ASD病理机制之一。

讨论部分强调，该研究突破性地发现：

1. ADAM10水平下降可能通过影响突触蛋白（如APP剪切）导致神经传导异常，其程度可预测ASD认知损伤进展。
2. CNTF的神经保护作用在ASD早期阶段即出现衰减，这解释了为何感觉异常常先于核心症状出现。
3. 视网膜-脑轴的双向调控机制为开发非侵入性诊断工具提供新思路，如结合眼底成像与血浆标志物检测。

这项研究不仅为ASD早期诊断提供CNTF/ADAM10这一新型生物标志物组合，更开创性地建立视网膜功能评估与认知障碍的关联模型。未来研究可进一步验证该模型在女性患者和不同亚型中的普适性，并探索CNTF类似物作为潜在治疗靶点的可行性。