ZNF142双等位基因功能缺失变异引发特异性DNA甲基化特征及其在神经发育障碍中的诊断价值

来自国际研究团队的最新成果揭示了ZNF142双等位基因失活变异与神经发育障碍的关联机制。通过EPIC甲基化芯片分析67例样本（含患者、携带者及对照），研究者鉴定出88个差异甲基化探针构成的ZNF142特异性DNAm特征，该特征在成纤维细胞中仍具诊断效力。这项研究首次证实ZNF142功能缺失会导致跨细胞谱系的特异性表观遗传扰动，为相关疾病的分子诊断提供了新型生物标志物。

　　

锌指转录因子ZNF142的双等位基因功能缺失变异已被证实会导致临床表现异质性的神经发育障碍。作为潜在染色质组织调控因子，ZNF142的失活可能引发全基因组DNA甲基化(DNAm)模式紊乱。研究团队采用EPIC甲基化芯片技术，系统分析了27例ZNF142双等位基因失活患者、6例杂合携带者及40例对照的外周血DNA样本。通过建立包含440例对照的DNAm特征发现流程，研究者成功训练出机器学习模型，可准确分类8例携带临床意义未明ZNF142变异的个体。

全基因组甲基化图谱分析揭示，ZNF142功能缺失会引发包含88个差异甲基化探针的最小特征集，这些探针集中分布于少数基因的调控区域。值得注意的是，这种高度可重复的DNAm特征模式在不同细胞谱系中表现出保守性——基于外周血建立的诊断模型在成纤维细胞中仍保持良好效力。研究结果表明，ZNF142双等位基因失活会导致涉及有限基因组位点的特异性表观遗传扰动，这种跨组织稳定存在的DNAm特征为相关疾病的分子诊断提供了新型工具。