神经丝轻链蛋白作为生物标志物预测肾上腺脑白质营养不良男孩脑部病变早期激活

为解决肾上腺脑白质营养不良（ALD）患儿脑部病变早期监测难题，美国明尼苏达大学团队通过前瞻性研究，首次证实血浆神经丝轻链蛋白（NfL）水平升高50%以上可预警脑部病变发生，为替代频繁MRI监测提供了血液生物标志物方案，显著降低儿童镇静和钆造影风险。

　　

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种X连锁遗传病，由ABCD1基因突变导致极长链脂肪酸（VLCFA）代谢异常，引发肾上腺功能不全和致命性脑部脱髓鞘病变。尽管新生儿筛查已普及，但脑部病变监测仍依赖频繁的MRI检查——从2岁起每半年一次直至12岁，此后每年一次，伴随儿童镇静和钆造影剂潜在风险。寻找无创生物标志物成为国际研究热点。

美国明尼苏达大学白血病中心Troy C.Lund团队在《Communications Medicine》发表研究，首次证实血浆神经丝轻链蛋白（NfL）可作为脑部病变的血液预警指标。研究采用前瞻性队列设计，通过单分子免疫阵列（Simoa）技术检测5名最终发展为脑部ALD男孩的系列血浆样本，结合MRI影像验证。

关键方法：建立ALD患儿纵向队列（n=5），采集EDTA抗凝血浆并于6小时内分离，液氮保存；使用Quanterix公司的Simoa技术检测NfL；同步进行MRI监测（含钆增强扫描），按Loes评分系统评估病变。

结果发现：

1. 基线稳定性：未发病男孩NfL水平稳定（2.1-8.9 pg/mL），个体变异系数中位数16%。
2. 病变预警：脑部病变发生时NfL较基线上升>50%（58%-399%），其中2例钆增强病变伴随NfL二次飙升（149%-102%）。
3. 血脑屏障影响：晚期病例中，存在钆增强的患儿NfL水平较无增强兄弟高10倍，提示血脑屏障破坏加剧NfL外泄。

讨论与意义：
该研究突破性地提出NfL作为ALD脑部病变的"分子警报"：

• 临床价值：50%升幅阈值可替代50%的MRI检查，避免幼儿镇静风险及钆暴露（已知蓄积于脑组织）。
• 技术优势：Simoa技术使血液检测灵敏度达亚飞摩尔级，较脑脊液检测更易推广。
• 应用前景：需扩大队列验证，并探索APOE基因型等对NfL水平的调控机制。

研究为ALD管理提供变革性工具，未来或纳入国际监测指南。正如作者强调，建立个体化基线至关重要——鉴于NfL存在37%的生理波动，纵向监测比绝对值更具预测价值。这一发现也为其他神经退行性疾病的生物标志物研究提供了范式。