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帕金森病（PD）早期检测和分层面临挑战，机制性疾病修饰治疗需求迫切。研究人员利用 IVDr 核磁共振（NMR）波谱，对不同队列 PD 血清代谢物和脂蛋白定量，揭示多组代谢差异，为 PD 代谢驱动亚型分层及临床转化提供新方向。
论文解读
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为一种常见的神经退行性疾病，其早期诊断与精准分型一直是临床与科研的难题。随着基于机制的疾病修饰治疗（disease-modifying treatments）的兴起，如何通过生物标志物实现 PD 患者的早期分层和疗效监测变得尤为迫切。目前，传统的临床指标和影像学手段在反映 PD 复杂代谢病理机制方面存在局限性，而代谢组学和脂质组学因其对生物体液中低分子物质的动态监测能力，成为破解这一难题的关键方向。
为填补这一研究空白，德国图宾根大学（University of Tübingen）等机构的研究团队开展了一项多中心研究，旨在通过标准化的体外诊断研究（in vitro diagnostic research, IVDr）平台，利用核磁共振（nuclear magnetic resonance, NMR）波谱技术对 PD 患者血清中的代谢物和脂蛋白进行绝对定量分析，探索其在不同病因和病程 PD 患者中的分层潜力。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 PD 的精准医学研究提供了重要依据。
研究技术方法
研究纳入三个神经退行性疾病生物样本库的 287 份血清样本，包括 62 例 GBA 突变 PD 患者、98 例早期和 43 例晚期散发性 PD 患者、20 例隐性 PD 基因突变患者及线粒体 / 双突变等亚组。采用 IVDr NMR 波谱技术，检测 39 种血清代谢物和 112 项脂蛋白参数，并结合临床生物标志物如脑脊液 α- 突触核蛋白（α-synuclein）、神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）和 tau 蛋白，通过单变量和多变量统计分析，校正年龄、性别、病程等混杂因素，系统比较不同 PD 亚组的代谢特征。
研究结果
- 主要 PD 组代谢物失衡：与健康对照和早期 PD 相比，GBA 突变、晚期 PD 及隐性 PD 组的肌酐（creatinine）和蛋氨酸（methionine）水平降低，柠檬酸（citrate）和二甲基甘氨酸（dimethylglycine, DMGly）升高。遗传 PD 组的 HDL-3 游离胆固醇低于散发性 PD 组。
- 性别差异影响脂蛋白代谢：男性 PD 患者的极低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein, VLDL）和缬氨酸（valine）水平较高，女性则表现为低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）亚组分升高，提示性别是重要的代谢混杂因素。
- 散发性 PD 早晚期鉴别：晚期散发性 PD 组的血清柠檬酸水平显著升高，且与年龄、病程无显著相关性，提示其可能作为病程进展的代谢标志物。
- 遗传与散发性 PD 的代谢区分：遗传 PD 组（含 GBA、隐性突变等）的甲硫氨酸、肌酐降低，DMGly 升高，HDL-3/HDL-4 游离胆固醇减少，表明脂蛋白代谢异常与遗传背景密切相关。
- 代谢参数与临床标志物的关联：脑脊液 α- 突触核蛋白与血清丙氨酸（alanine）呈负相关，BMI 与炎症糖蛋白参数 Glyc/SPC 比值正相关，左旋多巴等效日剂量（levodopa equivalent daily dose, LEDD）与柠檬酸、DMGly 正相关，提示代谢通路与神经退行性变及治疗反应的潜在联系。
研究结论与意义
该研究通过 IVDr NMR 波谱技术首次系统揭示了 PD 不同遗传背景和病程的代谢特征，发现能量代谢（如柠檬酸循环）、氨基酸代谢（如蛋氨酸、丙氨酸）和脂蛋白代谢（如 HDL 亚组分）是 PD 分层的关键通路。例如，GBA 突变患者的蛋氨酸降低和鸟氨酸（ornithine）升高可能与氧化应激和线粒体功能障碍相关，而隐性 PD 患者的 2 - 氨基丁酸（2-aminobutyrate）和低密度脂蛋白磷脂（LDL phospholipid）异常则提示特定遗传亚型的代谢指纹。此外，性别和治疗药物（如 LEDD）对代谢谱的影响表明，临床研究需严格控制混杂因素。
尽管研究存在样本采集标准化和部分亚组样本量较小的局限性，但其建立的代谢标志物组合为 PD 的早期诊断、疗效监测和亚型分层提供了新工具，尤其是在区分遗传与散发性 PD、评估线粒体功能异常等方面具有临床转化潜力。未来，结合更大样本量和纵向随访，IVDr NMR 技术有望成为 PD 精准诊疗中不可或缺的代谢评估手段，推动基于代谢特征的个性化治疗策略发展。
