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为探究脉络丛（CP）与血管周围间隙（PVS）在帕金森病（PD）中的作用，研究人员对 123 例 PD 患者行 MRI，量化 CP 体积及 PVS。发现早期 PD 中 CP 与 PVS 关联更强，基底神经节 dPVS 介导 CP 体积与运动症状关联，解释 30.52% 效应，为 PD 治疗提供新方向。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为全球第二大常见神经退行性疾病，其核心病理特征是多巴胺能神经元渐进性退化和错误折叠的 α- 突触核蛋白（α-synuclein）聚集，这二者共同推动了运动症状的发作与进展。目前，尽管已有研究表明脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）循环系统在病理蛋白的积累和清除中扮演关键角色，但该系统中的脉络丛（choroid plexus, CP）与淋巴系统（glymphatic system）在 PD 中的具体作用及相互关系仍不明确。尤其是 CP 体积增大与血管周围间隙（perivascular spaces, PVS）扩张作为淋巴系统功能障碍的标志，它们如何随疾病阶段在不同脑区动态变化，以及对 PD 运动症状严重程度的联合影响，亟待深入研究。
为解决上述科学问题，福建医科大学附属第一医院的研究团队开展了一项回顾性横断面研究。该研究以 123 例 PD 患者为对象，基于疾病阶段进行分层，通过 MRI 技术量化 CP 体积以及包括扩张的血管周围间隙（dilated perivascular spaces, dPVS）在内的多脑区 PVS 参数，旨在揭示 CP 体积、PVS 与运动症状严重程度之间的关联机制。研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》，为 PD 的病理机制解析和治疗靶点开发提供了重要依据。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先，通过系统回顾电子病历，筛选出 2017 年 7 月至 2024 年 1 月期间就诊的 140 例 PD 患者，经严格排除标准后最终纳入 123 例。其次，运用 3-T 西门子 Skyra 扫描仪获取高分辨率 MRI 图像，包括 3D T1-weighted 和 T2 FLAIR 序列，由两名训练有素的神经放射科医生手动分割侧脑室 CP 并计算体积，同时在 T2-weighted 图像上量化各脑区 PVS 及 dPVS 数量。临床评估方面，采用 Hoehn & Yahr（H&Y）分期划分疾病阶段，以运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS III）评估运动症状严重程度。统计分析则运用偏相关、多元线性回归及中介效应模型，探讨变量间的关联及中介机制。
结果
1. 疾病阶段特异性关联
偏相关分析显示，CP 体积与总 PVS/dPVS 计数呈显著正相关。在早期和晚期 PD 组中，CP 体积均与总 PVS 及 dPVS 计数正相关，但早期组的相关系数更高（早期 dPVS：r=0.514, p<0.0001；晚期 dPVS：r=0.271, p=0.047）。多元线性回归调整混杂因素后结果一致，提示 CP 与淋巴系统功能障碍的关联在疾病早期更为强烈。
2. 脑区特异性关联
偏相关分析表明，CP 体积与中脑（midbrain）和基底神经节（basal ganglia）的 PVS 计数显著正相关，与中脑、基底神经节及半卵圆中心（centrum semiovale）的 dPVS 计数显著正相关。其中，基底神经节 dPVS 与 CP 体积的相关性最强（r=0.348, p<0.0001），而半卵圆中心的 PVS 计数与 CP 体积无显著关联，显示 CP 影响存在脑区特异性。
3. 临床严重程度与 MRI 特征关联
MDS-UPDRS III 评分与 CP 体积（r=0.288, p=0.002）、基底神经节 dPVS 计数（r=0.290, p=0.001）显著相关，而与中脑 PVS/dPVS 无显著关联。中介效应分析显示，基底神经节 dPVS 是 CP 体积影响运动症状的显著中介变量，解释 30.52% 的总效应，而中脑和半卵圆中心的 PVS/dPVS 无中介效应。症状特异性分析进一步发现，基底神经节 dPVS 与运动迟缓（bradykinesia）和 rigidity（r=0.272, p=0.003；r=0.287, p=0.002）显著相关，但与震颤（tremor）和轴向症状无关联。
讨论与结论
本研究首次在 PD 患者中明确了 CP 增大通过基底神经节局部淋巴系统功能障碍加剧运动症状严重程度的机制。分层分析显示，早期 PD 中 CP 与 PVS/dPVS 的强关联可能与 α- 突触核蛋白早期在中脑和基底神经节的聚集及淋巴系统清除功能尚活跃但逐渐被蛋白负荷压倒有关。而晚期关联减弱可能因淋巴系统功能障碍和蛋白聚集达到饱和，且病理扩散至皮质区域。脑区特异性结果与 Braak 分期假说一致，基底神经节作为锥体外系核心结构，其 dPVS 通过影响多巴胺能信号整合直接参与运动调控，而中脑和半卵圆中心的作用相对次要。
研究结果不仅深化了对 PD 病理生理机制的理解，揭示了 CP - 淋巴系统相互作用的时空动态，还首次确定基底神经节 dPVS 是 CP 影响运动症状的关键中介，为 PD 的早期干预提供了潜在靶点。未来需通过多中心研究验证结论，并结合更先进的成像技术（如对比增强 MRI）全面评估淋巴系统功能，进一步推动机制转化为临床实践。
