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反应性胶质增生是神经病理学标志，为攻克神经系统疾病，研究人员开展相关研究。发现星形胶质细胞应激传感器 GADD45G 是反应性胶质增生和神经退行性变的关键调控因子，其抑制可改善 AD 模型病理，为 AD 等疾病提供新靶点。
GADD45G 作为病理传感器协调反应性胶质增生和神经退行性变
Shen 等人发现 GADD45G 是星形胶质细胞感知多种病理刺激的传感器，其通过细胞自主性和非自主性机制驱动反应性胶质增生、神经炎症和突触丢失。相反，在阿尔茨海默病（AD）模型中，抑制 GADD45G 可减轻组织学和行为学病理，表明其可能成为治疗靶点。
亮点
?多种病理刺激上调星形胶质细胞中 GADD45G
?星形胶质细胞 GADD45G 通过自主性和非自主性作用驱动神经病理
?GADD45G 与 MAP3K4 相互作用激活星形胶质细胞神经免疫信号
?抑制 GADD45G 减轻 AD 小鼠模型病理和行为缺陷
总结
反应性胶质增生是神经病理的特征，为解决众多神经系统疾病提供潜在靶点。本研究显示，星形胶质细胞中的应激传感器生长停滞与 DNA 损伤诱导 γ 蛋白（GADD45G）是反应性胶质增生和神经退行性变的关键协调者。星形胶质细胞中 GADD45G 的表达足以引发星形胶质增生、小胶质细胞增生、突触丢失、动物行为受损及阿尔茨海默病（AD）恶化。相反，特异性沉默星形胶质细胞中的 GADD45G 可保护突触，并挽救 AD 的组织学和行为表型。机制上，GADD45G 调控丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4（MAP3K4）和神经免疫信号通路，包括核因子 κB（NF-κB）和干扰素调节因子 3（IRF3），导致深刻的分子变化并分泌多种因子，调控细胞自主性和非自主性反应性胶质增生及胶质 - 神经元相互作用。这些结果揭示 GADD45G 信号通路是 AD 及潜在众多其他神经系统疾病的有希望治疗靶点。
