综述:追踪炎症状态以改善患者预后:现有方法、未满足的临床需求及机会综述

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Biotechnology Advances 12.1

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  该综述聚焦炎症标志物在疾病中的作用,探讨动态监测(如细胞因子、急性期蛋白、激素)及计算建模对评估炎症反应、识别生物标志物和个性化治疗的意义,涉及心脏手术、COVID-19 等多领域,强调跨学科合作的重要性。

  
炎症是机体对感染、创伤或损伤的应答,通过组织驻留基质细胞与浸润免疫细胞的协同作用激活,以恢复组织稳态。这一过程依赖免疫调节蛋白(如细胞因子、急性期蛋白、激素和生物活性脂质)的相互作用,其失调会引发慢性炎症及病理过程,如癌症、自身免疫病等。

炎症反应


炎症反应由细胞因子、激素和急性期蛋白等信号生化物质介导。细胞因子(如白细胞介素 IL、干扰素 IFN、肿瘤坏死因子 TNF-α)由多种细胞产生,具有多效性,正常生理下水平低且呈昼夜节律,炎症时浓度显著升高,通过自分泌、旁分泌、近分泌和转导信号等方式作用于靶细胞,产生促炎或抗炎效应,并与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴激素相互作用,影响全身免疫激活。激素如皮质醇通过 HPA 轴抑制细胞因子活性,生长激素和瘦素参与伤口愈合。急性期蛋白(如 C 反应蛋白 CRP、血清淀粉样蛋白 A)由肝细胞合成,作为非特异性生物标志物用于多种疾病的炎症评估。

炎症标志物检测


细胞因子检测因更具特异性而重要,现有传感器包括机械、电化学、光学等类型,如纳米等离子体传感器可快速检测多种细胞因子,用于监测细胞因子风暴等。激素和急性期蛋白检测则有创或无创方式,如 “U-RHYTHM” 设备和 “InflaStat” 贴片。

炎症标志物动态建模


数学模型如微分方程模型可量化炎症标志物动态,结合数据驱动方法(如机器学习)能从基因表达数据中揭示生物标志物。但现有模型缺乏反馈通路,且纵向数据不足,心脏手术因炎症起始和恢复时间明确,成为研究范例。

心脏手术的炎症反应


心脏手术(如冠状动脉旁路移植术 CABG)会引发全身炎症反应,IL-6、IL-8、IL-10 和 TNF-α 是关键指标。手术创伤和体外循环导致细胞因子释放,与术后并发症相关。抗炎策略包括使用糖皮质激素、肝素等药物,但需考虑个体差异。目前存在样本量小、采样稀疏等问题,动态监测和个性化治疗是方向。

其他疾病的细胞因子反应


  • 局部伤口:IL-1、IL-6、TNF-α 促进愈合,IL-10 抑制炎症。
  • COVID-19:细胞因子风暴可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS),IL-6、IL-10 与病情严重程度相关。
  • 癌症:IL-6 加速进展,CAR-T 治疗可能引发细胞因子释放综合征(CRS)。
  • 自身免疫疾病:如系统性红斑狼疮(SLE)与 IL-10、IL-17 异常有关。
  • 神经退行性疾病:阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)与 IL-6、TNF-α 等相关。
  • 免疫衰老:IL-1、TNF-α 影响肌肉修复,IL-6 与肌肉再生减少有关。

挑战与机会


当前挑战包括生物标志物的个体差异、检测方法的局限性和数据不足。机会在于开发可穿戴设备进行动态监测,结合计算建模实现早期检测和个性化治疗,如针对细胞因子通路的干预。需加强纵向研究和跨学科合作,以推动炎症监测和治疗的发展。

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