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该综述聚焦自闭症谱系障碍（ASD）的营养保健治疗，指出神经炎症是 ASD 的关键特征，探讨了褪黑素、维生素 D?、花青素、白藜芦醇、棕榈酰乙醇酰胺（PEA）、辅酶 Q10 等补充剂在改善睡眠、行为、抗氧化及抗炎等方面的作用，为 ASD 治疗提供新视角。
自闭症谱系障碍治疗的营养保健方法
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，以社交互动、沟通和感觉反应困难为特征，患病率呈上升趋势，世界卫生组织数据显示其影响约 1/100 的儿童。ASD 病因复杂，涉及遗传和环境因素，目前尚无标准治疗方法。神经炎症被认为是 ASD 的核心特征之一，慢性炎症反应激活小胶质细胞，导致中枢神经系统紊乱。因此，具有抗氧化和抗炎作用的营养保健补充剂可能成为缓解 ASD 患者神经炎症影响的重要手段。本文综述了在临床前和临床试验中表现出潜力的主要分子及其作用机制。
1. 自闭症谱系障碍：临床概述、神经炎症和氧化应激机制及新兴治疗前景
ASD 患者表现出持续的社交沟通障碍、重复行为模式等症状，其流行病学特征受遗传和环境因素复杂交互作用影响。目前治疗主要包括心理社会和行为疗法，部分采用药物如阿立哌唑、利培酮等，但药物副作用可能导致治疗中断。神经炎症与 ASD 的关联显著，母亲免疫激活、感染、环境毒素等因素可引发炎症反应，通过胎盘屏障传递促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子 -α、白细胞介素 - 6 和白细胞介素 - 17），激活胎儿小胶质细胞，导致神经元功能障碍和突触紊乱。氧化应激也是 ASD 病理生理学的关键因素，表现为活性氧（ROS）水平升高和抗氧化防御能力受损，线粒体功能障碍进一步加剧氧化损伤。
2. 褪黑素
褪黑素是松果体合成和分泌的内源性激素，除调节睡眠 - 觉醒周期外，具有强大的抗氧化、抗炎和神经保护作用。多项针对 ASD 儿童的临床试验表明，褪黑素（1-10 mg / 天口服）可显著改善睡眠质量，减少入睡延迟和夜间觉醒次数，延长总睡眠时间。此外，褪黑素还能改善易怒、多动等外化行为，提高 caregivers 的生活质量。其作用机制与激活褪黑素受体 MT1 和 MT2、调节环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路有关。ASD 患者常存在褪黑素代谢异常和受体功能障碍，补充褪黑素安全性高，无显著副作用。
3. 维生素 D?
维生素 D?在大脑发育中起重要作用，具有神经甾体功能。ASD 儿童血清维生素 D 水平显著低于正常儿童，86% 存在维生素 D 缺乏。维生素 D? supplementation 可通过激活 T 调节细胞、上调谷胱甘肽（抗氧化蛋白）发挥抗炎作用，降低 ASD 症状严重程度，尤其对 3 岁以下儿童效果更佳。此外，维生素 D?还能调节血清素、催产素等神经递质的合成，改善社交行为和认知功能。临床试验显示，300 IU/kg/ 天（最大 6000 IU / 天）的维生素 D?可减少易怒（63% 患者）和多动（68% 患者）症状，但对部分行为指标影响不一致，需进一步研究确认其长期疗效和安全性。
4. 花青素
花青素是一类黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和调节肠道微生物群的作用。尽管直接针对 ASD 患者的研究有限，但在动物模型中，花青素可通过调节肠道菌群（如增加乳杆菌属）、抑制核因子 -κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减轻神经炎症和氧化应激，改善 ASD 样行为。此外，花青素还能通过血脑屏障，调节神经肽释放，影响认知功能。富含花青素的饮食（如蓝莓、葡萄）可能对 ASD 患者有益，其作为营养补充剂的潜力值得进一步探索。
5. 白藜芦醇
白藜芦醇是一种多酚类抗氧化剂，存在于葡萄、坚果等食物中，具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。在动物模型中，白藜芦醇可预防丙戊酸（VPA）诱导的 ASD 样行为，纠正小胶质细胞活化和突触结构异常，调节微小 RNA（如 miR-195-5p）表达。尽管一项针对 ASD 儿童的临床试验显示其对易怒症状无显著改善，但可改善多动和不依从行为。白藜芦醇的作用机制涉及抑制 NF-κB、激活沉默信息调节因子 1（SIRT1）和核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）通路，减少 ROS 生成和炎症因子释放。
6. 棕榈酰乙醇酰胺（PEA）
PEA 属于内源性大麻素家族，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 -γ（PPAR-γ）发挥抗炎和神经保护作用。临床研究表明，PEA 与利培酮联合使用可显著改善 ASD 儿童的易怒和多动症状，其机制与抑制谷氨酸毒性、调节肠道 - 脑轴有关。在 BTBR 小鼠模型中，PEA 可逆转社交行为异常，减少海马区炎症细胞因子表达。PEA 安全性高，无显著药物相互作用，是潜在的 ASD 辅助治疗药物。
7. 辅酶 Q10
辅酶 Q10（CoQ10）是线粒体电子传递链的关键成分，具有抗氧化和能量代谢调节作用。ASD 患者常存在线粒体功能障碍和 CoQ10 水平降低，补充 CoQ10（50-100 mg / 天）可改善睡眠质量、减少食物拒绝和攻击行为，提高抗氧化酶（如超氧化物歧化酶 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶 GPx）活性，降低氧化应激标志物丙二醛（MDA）水平。在丙戊酸诱导的动物模型中，CoQ10 可恢复脑内脂肪酸平衡，减轻神经毒性。联合运动干预可进一步增强 CoQ10 对 ASD 患者睡眠的改善作用。
8. 结论与未来展望
营养保健方法为 ASD 治疗提供了新方向，褪黑素、维生素 D?、花青素、白藜芦醇、PEA 和 CoQ10 等补充剂在改善 ASD 症状方面显示出潜力，但其分子机制和长期疗效仍需更多高质量研究验证。未来需优化临床试验设计，明确剂量标准化和个体差异影响，以推动营养保健策略在 ASD 临床管理中的应用，最终提高患者生活质量。
