恐惧距离过近：偏执型精神分裂症患者个人空间侵犯的神经机制研究

本研究针对精神分裂症患者偏执症状中个人空间(PS)异常扩大的临床现象，通过fMRI技术探索49名患者和30名对照在面部接近任务中的神经响应差异。研究发现高偏执患者表现出眶额叶皮层(OFC)和背外侧前额叶(dIPFC)低激活，且偏执严重程度与右侧海马活动呈正相关。该研究首次揭示PS调节与偏执症状的神经关联，为理解精神分裂症社会功能障碍提供新证据，发表于《Schizophrenia》。

　　

在人际交往中，大多数人都会本能地保持"安全距离"，但当这个无形的保护圈被打破时，偏执型精神分裂症患者往往表现出异常强烈的反应。这种被称为个人空间(PS)的社交缓冲带，在精神疾病患者中常常出现病理性扩大，成为临床诊断的重要标志。然而，究竟是什么神经机制导致患者对社交距离如此敏感？这个问题长期困扰着精神病学研究领域。

以往研究表明，偏执症状与边缘系统（包括杏仁核、海马）和前额叶皮层的功能异常密切相关。但关于PS调节的神经基础，特别是其与偏执症状的关联，仍存在大量知识空白。更棘手的是，偏执症状本身具有连续性特征——从普通人群的轻度猜疑到精神分裂症患者的被害妄想，这种症状谱系使得传统分类研究方法可能掩盖重要发现。

瑞士伯尔尼大学医院精神病学系的Mélodie Derome团队在《Schizophrenia》发表的研究，创新性地结合分类和连续分析方法，通过fMRI技术探索了79名受试者（49名精神分裂症谱系障碍患者和30名健康对照）在面部接近任务中的大脑活动模式。研究人员采用事件相关设计，让受试者被动观看接近、静止和远离的面部表情视频，其中接近条件模拟PS侵犯。通过比较高偏执组（GPTS-B>35）、低偏执组和对照组的神经反应，并结合偏执严重程度的连续分析，揭示了PS调节异常的神经机制。

研究主要采用功能磁共振成像(fMRI)技术记录大脑活动，使用改良版Green偏执思维量表(GPTS)评估症状，其中GPTS-B亚量表专门测量被害观念。临床评估包括阳性和阴性症状量表(PANSS)和综合症状病史评估(CASH)。数据分析采用SPM12软件，控制年龄、性别和颅内体积等协变量，重点关注接近>静止条件的对比。患者样本来自伯尔尼大学医院门诊和住院部，对照组通过广告招募。

临床测量结果显示，高偏执组患者在GPTS-B、PANSS总分和阳性症状分数上显著高于低偏执组，且病程更长、用药剂量更高。这为后续神经影像发现提供了临床背景。

在主要fMRI分析（分类方法）中，高偏执患者与低偏执患者相比，在接近vs静止条件下表现出右侧眶额叶皮层(OFC)、小脑、枕叶、颞上回和顶下小叶的低激活。即使控制药物剂量后，右侧OFC的低激活仍然显著。与对照组相比，高偏执组还显示出双侧背外侧前额叶(dIPFC)、双侧背侧后扣带回(dPCC)以及顶叶、颞叶和枕叶区域的广泛低激活。这些发现提示OFC和dIPFC等前额叶区域的功能异常可能是偏执患者PS调节障碍的关键神经基础。

连续分析方法得出了更精细的结果：偏执严重程度与右侧海马（坐标28 -16 -10）的活动呈正相关，而与双侧枕叶（包括楔叶）和小脑的活动呈负相关。这一发现将海马功能异常与偏执症状的严重程度直接联系起来，支持了边缘系统在偏执病理生理中的核心作用。

值得注意的是，情绪效价分析（愤怒vs中性表情）未显示组间差异，表明偏执相关的神经异常主要与空间接近性而非情绪内容相关。此外，尽管预期杏仁核会参与威胁处理，但研究中未观察到该区域的显著激活，这可能是因为偏执患者基线杏仁核活动已处于较高水平。

在讨论部分，作者构建了偏执症状的神经机制模型：OFC作为整合感觉和社会信息的关键枢纽，其功能低下可能导致患者无法灵活调整对社交威胁的评估；dIPFC和dPCC的低激活则反映了情绪调节能力的损害；而海马过度激活可能加剧对中性刺激的威胁性误解。这些发现不仅解释了临床观察到的PS扩大现象，还为理解偏执症状的神经基础提供了新视角。

该研究的创新点在于首次系统考察了PS侵犯的神经相关物与偏执症状的关系，并通过双管齐下的分析方法（分类和连续）捕捉到症状谱系的全貌。从临床角度看，这些发现为开发针对前额叶的神经调控干预（如tDCS）提供了理论依据。研究也提示，未来需要结合虚拟现实等更生态化的方法来考察主动和被动的PS调节，并纳入更多文化背景的样本以提高结果的普适性。

这项研究将临床观察转化为神经科学发现，架起了症状与机制之间的桥梁。它不仅深化了我们对精神分裂症社会功能障碍的理解，也为开发新的生物标志物和治疗靶点指明了方向。正如作者所言，这种多方法、多维度研究策略，有望破解精神疾病异质性带来的研究困境，推动个性化治疗的发展。