巨噬细胞通过释放神经氨酸酶与切割钙网蛋白实现程序性细胞清除

CALR 作为 “吃我” 信号在 PrCR 中至关重要，但其分泌及靶细胞结合位点形成机制尚不明确。研究揭示，LPS 激活的巨噬细胞分泌 C 端切割的 CALR，且释放神经氨酸酶修饰靶细胞表面促进 CALR 结合，为免疫清除相关治疗提供方向。

　　

钙网蛋白（Calreticulin, CALR）主要是一种内质网伴侣蛋白，也在促进程序性细胞清除（programmed cell removal, PrCR）中发挥关键作用，其作为巨噬细胞的 “吃我” 信号，指导巨噬细胞识别和吞噬死亡、患病或多余的细胞。近期研究表明，巨噬细胞可将自身的 CALR 转移至靶细胞表面暴露的去唾液酸糖链上，为 PrCR 标记靶细胞。尽管 CALR 在这一过程中起关键作用，但其由巨噬细胞分泌的分子机制及在靶细胞上结合位点的形成仍不清楚。研究发现，CALR 在分泌时发生 C 端切割，产生一种截短形式，作为可在靶细胞上检测到的活性 “吃我” 信号。研究人员确定组织蛋白酶（cathepsins）是参与这种切割过程的潜在蛋白酶。此外，研究表明巨噬细胞释放神经氨酸酶（neuraminidases），其修饰靶细胞表面并促进 CALR 结合。这些见解揭示了脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）激活的巨噬细胞通过调节 CALR 切割和神经氨酸酶活性为 PrCR 标记靶细胞的协同机制。目前，它们如何识别待靶向的细胞仍不清楚。