酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)驱动骨转移的代谢机制解析及治疗新靶点发现

为解决癌症骨转移中肿瘤细胞代谢适应机制不明的难题，研究人员通过CRISPR激活筛选技术，发现酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)通过促进脂肪酸氧化(FAO)和抑制铁死亡(ferroptosis)，驱动肿瘤细胞在骨微环境中的定植。该研究为靶向脂代谢治疗骨转移提供了新策略。

　　

当癌细胞向骨骼等远端器官转移时，必须经历一场惊险的"代谢变身秀"。科学家们运用体内CRISPR激活筛选技术，像精准的分子探针般捕获到关键演员——酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)。这个脂代谢"指挥家"通过增强脂肪酸氧化(FAO)交响曲，不仅为癌细胞提供能量货币ATP和抗氧化剂NADPH，还巧妙避开铁死亡(ferroptosis)的致命陷阱。

研究团队发现，ACBP的野生型版本（而非失去酰基-CoA结合能力的突变体）能显著提升癌细胞的"骨骼生存技能"。机制上，ACBP介导的代谢程序如同精密的防锈系统：降低活性氧(ROS)水平、抑制脂质过氧化，最终在硬骨头的微环境中开辟出"癌细胞的绿洲"。

临床数据更揭示惊险关联——ACBP表达量与患者不良预后呈正相关，如同埋藏在肿瘤组织中的代谢定时炸弹。有趣的是，用FAO抑制剂或铁死亡诱导剂进行干预，就能显著削弱癌细胞的"骨骼殖民能力"。这项研究不仅解开骨转移的代谢密码，更为临床治疗提供了双保险策略：既可通过阻断ACBP-FAO通路饿死癌细胞，又能激活铁死亡途径实施精准清除。