雄性小鼠攻击神经元的兴奋性起源于发育期的雌激素

雄性小鼠攻击行为依赖发育时期雌激素暴露，但其神经机制尚不明确。来自的研究人员针对腹外侧腹内侧下丘脑（VMHvl）中雌激素受体 α（Esr1）展开研究，发现发育时期敲除 VMHvl 神经元 Esr1 会改变相关突触输入等，揭示其对雄性特异性攻击环路建立至关重要。

　　

在雄性小鼠中，腹内侧下丘脑（VMH）的雌激素信号传导对于攻击行为神经环路的发育是必需的。Zha 等人利用新开发的遗传策略表明，通过雌激素受体 1（Esr1）的雌激素信号传导，尤其是在发育期间，对于建立 VMH 腹外侧部（VMHvl）中驱动雄性间攻击行为的 Esr1⁺神经元的输入连接性、内在兴奋性和功能能力至关重要。新的 Esr1 等位基因能够追踪和操纵 Esr1 缺失的细胞。VMHvl 中 Esr1 的缺失会改变雄性小鼠中与攻击行为相关的传入连接性，还会降低雄性神经元的内在兴奋性，并且会消除这些神经元在雄性小鼠中驱动攻击行为的能力。雄性小鼠的攻击行为依赖于发育时期的雌激素暴露，但这一现象背后的神经机制仍知之甚少。尽管雌激素受体 α（Esr1）已被用作识别腹内侧下丘脑腹外侧部（VMHvl）中调节攻击行为神经元的遗传标记，但其在组织雄性攻击行为神经环路中的功能作用仍不清楚。

在此，研究人员开发了一种遗传策略，在敲除 VMHvl 神经元中 Esr1 的同时，追踪和操纵 Esr1 缺失的细胞。发育时期的 Esr1 敲除选择性地改变了来自调节攻击行为区域到 VMHvl 神经元的突触输入，在雄性小鼠中观察到更强的效应，揭示了丘脑板内核后部（PIL）是参与雄性攻击行为的关键上游区域。此外，敲除雄性小鼠的 VMHvl Esr1⁺神经元表现出兴奋性降低，并且在化学遗传学激活时无法引发攻击行为。这些发现强调了 Esr1 在建立雄性特异性攻击行为神经环路中的关键作用，为雄性特异性神经环路的发育和功能提供了新的见解。