编辑推荐：
全球儿童神经发育障碍（NDDs）显著增加带来医疗挑战。因 NDDs 异质性与多因素特性，其病理机制等研究复杂。本研究聚焦智力障碍（ID）患者高磷酸酶血症（HPP）与高脂血症（HLD）关联，分析样本发现相关差异蛋白及通路，为 NDDs 研究提供新视角。
儿童神经发育障碍（NDDs）患病率的显著上升给全球医疗保健带来日益严峻的挑战。由于 NDDs 具有异质性和多因素特性，理解其病理生理学、寻找早期检测和干预的有效方法变得极为复杂。本研究旨在探究 NDDs 的分子机制，重点关注智力障碍（ID）患者中高磷酸酶血症（HPP，n?=?28）和高脂血症（HLD，n?=?77）亚组与疾病的关联。研究人员对 800 名研究参与者（ID 患者和健康个体 HC）的血液样本进行了生化差异分析，其中 105 名具有独特生化谱改变的 ID 患者（包括 ID-HPP 和 ID-HLD 亚组）及 65 份 HC 样本进一步通过基于 nLC-MS/MS 的蛋白质组学分析。无标记定量蛋白质组学分析在所有组别（ID-HPP、ID-HLD 和 HC）中共鉴定出 354 种蛋白质。与 HC 相比，ID-HPP 和 ID-HLD 组各自具有独特的蛋白质谱，分别有 28 种和 85 种差异表达蛋白。ID-HLD 组有 66 种独特蛋白，ID-HPP 组有 9 种独特蛋白，且两个 ID 亚组共有 19 种共同蛋白。对共同蛋白的通路分析显示，补体系统和脂蛋白代谢紊乱是共同通路，但也存在不同的通路异常：ID-HPP 中涉及 Toll 样受体和整合素信号传导，ID-HLD 中则存在止血通路失调。这些发现阐明了包括 ID 在内的 NDDs 的系统性通路异常。
