HbA1c与帕金森病的因果关联及多组学整合分析：从单细胞转录组到孟德尔随机化

来自未知机构的研究团队通过整合孟德尔随机化(MR)、转录组学和单细胞测序技术，揭示了糖化血红蛋白(HbA1c)作为帕金森病(PD)风险因子的因果关联(IVW OR=1.438, P=0.026)，鉴定出FASN、MICAL3等5个关键生物标志物，并解析了神经元与胶质细胞的互作机制，为PD早期诊断提供了新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了糖化血红蛋白(HbA1c)与帕金森病(PD)之间的因果链条。通过整合多维数据——包括来自IEU数据库的全基因组关联研究(GWAS)数据、GSE20292的转录组数据和GSE157783的单细胞测序数据，研究团队运用逆方差加权法(IVW)进行孟德尔随机化(MR)分析，发现HbA1c水平每升高1个单位，PD风险显著增加43.8%(OR=1.438, 95%CI=1.043–1.981)。

在机制探索中，研究者通过机器学习从842个差异表达基因(DEGs)中筛选出5个关键生物标志物：脂肪酸合酶(FASN)、微管结合蛋白MICAL3、溶酶体质子泵TCIRG1、细胞周期蛋白CDK10和膜转运蛋白MFSD1。这些靶点在受试者工作特征曲线(ROC)分析中展现出卓越的诊断效能。

单细胞层面的突破性发现显示，兴奋性/抑制性神经元与少突胶质前体细胞(OPCs)、星形胶质细胞之间存在活跃的细胞通讯。伪时间分析则描绘了这些细胞群体在PD进展中的动态演化轨迹。这些发现不仅证实了糖代谢异常参与PD发病，更为开发基于多靶点干预的精准诊疗策略提供了理论依据。