综述：探索肠-脑轴：肝性脑病发病机制的见解

这篇综述深入探讨了肝性脑病(HE)的发病机制与肠-脑轴(GBA)的关联，重点分析了肠道菌群失衡与氨中毒理论、GABA能神经递质紊乱、胆汁酸循环及神经炎症的相互作用，并指出益生菌干预可能成为改善HE神经功能障碍的新靶点。

　　

Abstract
肝性脑病(HE)作为肝功能不全患者常见的神经系统并发症，其病理生理机制尚未完全阐明。最新研究表明，肠道微生物群通过肠-脑轴(Gut-Brain Axis, GBA)的多重通路参与HE进展，包括氨代谢紊乱、γ-氨基丁酸(GABA)能神经递质失调、胆汁酸代谢异常及系统性炎症反应。

肠道菌群与HE的关联
肝硬化患者肠道菌群α多样性显著降低，产尿素酶菌群（如克雷伯菌属）过度增殖导致血氨升高，触发星形胶质细胞水肿。同时，菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)通过迷走神经影响血脑屏障通透性，这与HE患者认知评分(MELD)呈负相关。

关键病理机制

1. 氨中毒假说：门体分流使肠道吸收的氨绕过肝脏解毒，诱发星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶(GS)活性异常，导致脑内渗透压失衡。
2. GABA-ergic tone异常：肠道菌群代谢产生的苯二氮卓类似物通过增强GABA_A受体活性，引发神经抑制效应。
3. 胆汁酸循环障碍：肝损伤导致初级胆汁酸(如CA)向次级胆汁酸(如DCA)转化受阻，影响法尼醇X受体(FXR)信号通路，加剧肠屏障损伤。

治疗新策略
临床研究显示，益生菌（如双歧杆菌BB-12^?）可降低血氨水平42%，其机制涉及：

• 抑制产氨菌生长
• 上调紧密连接蛋白ZO-1表达
• 调节色氨酸-犬尿氨酸代谢轴

展望
未来研究需明确特定菌株对神经递质动态平衡的影响，开发基于菌群-代谢物-神经环路的多靶点干预方案。