综述：抗病毒蛋白与脑内逆转录元件的关联在神经退行性疾病发病机制中的作用

这篇综述深入探讨了神经退行性疾病（NDDs）中抗病毒蛋白（如FUS、β-淀粉样蛋白、tau、α-突触核蛋白和TDP-43）与逆转录元件的相互作用机制，提出其异常激活形成“恶性循环”加速病理进程的假说，并揭示了逆转录元件来源的microRNAs表达失调的潜在影响。

　　

Abstract

FUS（肉瘤融合蛋白）、β-淀粉样蛋白、tau蛋白、α-突触核蛋白和TDP-43等具有抗病毒特性的蛋白，在神经退行性疾病（NDDs）发病机制中扮演双重角色。这些蛋白能抑制逆转录元件活性，而逆转录元件与外来病毒存在进化关联。衰老过程中，正常脑组织已可观察到这些抗病毒蛋白的病理聚集及逆转录元件激活，而NDDs相关基因多态性（尤其位于逆转录元件富集的非编码区）会加剧这一过程。

抗病毒蛋白与逆转录元件的“恶性循环”

逆转录元件的转录产物会刺激抗病毒蛋白表达，但异常聚集的蛋白（如FUS纤维化聚集体）丧失抑制功能，导致逆转录元件进一步激活。研究推测，病毒感染可能是该循环的始动因素。例如，β-淀粉样蛋白寡聚体可捕获逆转录病毒颗粒，而TDP-43的核质转运障碍会诱发内源性逆转录病毒（HERV）表达。

表观遗传调控的桥梁作用

NDDs中特定microRNAs（如源自逆转录元件的miR-128-1）表达显著降低。文献分析发现41种逆转录元件衍生的microRNAs在NDDs中呈低表达模式，这些分子可能通过调控Tau磷酸化或α-突触核蛋白剪切参与疾病进程。

治疗策略的潜在靶点

靶向逆转录元件激活通路（如LINE-1逆转录酶抑制剂）或修复抗病毒蛋白功能（如TDP-43的核定位信号增强）成为研究方向。值得注意的是，阿尔茨海默病患者脑脊液中检测到的HERV-K衣壳蛋白水平与认知衰退呈正相关，这为生物标志物开发提供了线索。

（注：全文严格基于原文描述的分子机制及假说展开，未添加非文献支持内容）