汉坦病毒通过纤维囊泡素水解酶与 PTEN/Gtp 酶样系统破坏血管通透性并侵袭细胞的生物信息学方法预测研究

为探究汉坦病毒引发血管通透性增加及肾综合征出血热等病症的机制，研究人员利用生物信息学方法分析其 E 蛋白结构。发现 E 蛋白含 Ca2?结合域、PTEN、GTPase 等多种功能域，通过激活 EF-hand 结构等多途径侵袭细胞，为病毒致病机制研究及靶向治疗提供新方向。

　　

汉坦病毒病以血管通透性增加及肾综合征出血热或心肺综合征为特征。本研究通过生物信息学方法中的结构域搜索策略，对汉坦病毒包膜糖蛋白 E 的结构展开分析。结果显示，该蛋白具有 Ca2?结合域、C 型凝集素、Dockerin、糖基水解酶（纤维素酶）、PI3K、苏氨酸激酶、PTEN、GTP 酶、PPM、翻转酶（flippase）等结构域活性。研究结论表明，EF-hand 结构的激活可增强 E 蛋白的凝集素活性，使其以 cohesin-dockerin 形式结合纤维囊泡素（fibrocystin）；E 蛋白的糖基水解酶活性通过水解糖苷键破坏细胞的纤维囊泡素保护屏障，进而结合整合素（integrins）等受体；同时，PTEN 和 PI3K 的酶活性促使 E 蛋白插入并锚定在细胞膜上；此外，E 蛋白的 GTP 酶、SecA 和翻转酶活性介导融合孔形成及遗传物质释放。汉坦病毒的这种侵袭方式会导致组织损伤和出血，引发严重的血管渗漏。
关键词：纤维素酶（Cellulase）、脂质磷酸酶（lipid phosphatase）、PTEN、PI3K、GTP 酶（GTPase）、SecA