综述：阿尔茨海默病生物标志物的研究进展

（推荐语）本文系统综述了阿尔茨海默病（AD）生物标志物的最新进展，聚焦tau蛋白、β-淀粉样蛋白（Aβ）和血细胞相关标志物的特异性与临床价值，为AD早期诊断提供关键科学依据，同时客观评述了各类标志物的优劣，对推动AD精准诊疗具有重要参考意义。

　　

Abstract

阿尔茨海默病（AD）作为一种神经退行性疾病，以隐匿起病和复杂的病理机制为特征，临床表现为进行性认知功能下降和行为障碍，是目前痴呆症最常见的病因之一。其发病机制尚未完全阐明，现有治疗手段有限，且诊断多发生于中晚期。新型生物标志物的开发为AD早期诊断和改善患者预后提供了重要途径，目前已发现多种高特异性标志物。本文重点综述了与tau蛋白、β-淀粉样蛋白（Aβ）及血细胞相关的生物标志物，以深化对AD的认知，并对比分析各类标志物的优缺点，为挖掘AD诊断新靶点提供思路。

关键生物标志物研究进展

tau蛋白病理标志物
脑脊液中磷酸化tau（p-tau）蛋白的异常聚集是AD的核心病理特征之一。研究显示，p-tau₁₈₁和p-tau₂₁₇亚型在区分AD与其他神经退行性疾病中表现出>90%的特异性，其浓度变化与神经元纤维缠结（NFTs）的严重程度呈正相关。

β-淀粉样蛋白标志物
Aβ₄₂/Aβ₄₀比值降低及Aβ寡聚体沉积是AD的早期事件。正电子发射断层扫描（PET）示踪剂如¹⁸F-florbetapir可直观显示脑内Aβ斑块分布，但成本较高限制了临床普及。

血细胞衍生标志物
外周血中血小板Aβ前体蛋白（APP）异构体比值、红细胞膜流动性变化等新兴标志物因采样便捷备受关注，但其敏感度仍需大样本验证。

挑战与展望

当前AD生物标志物仍面临侵入性检测接受度低（如脑脊液穿刺）、部分标志物特异性不足（如Aβ在脑血管病中亦可异常）等问题。未来需结合多组学技术探索外泌体非编码RNA等新型标志物，推动AD诊疗进入精准医学时代。