运动激活室旁核 - 伏隔核催产素通路缓解应激性抑郁样行为

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

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  抑郁症机制尚未明确,研究基于慢性束缚应激小鼠模型,开展运动抗抑郁机制研究。发现 4 周跑台运动维持伏隔核(NAc)神经活动,调控室旁核(PVN)-NAc 催产素(OT)通路,该通路激活可模拟运动抗抑郁效应,为抑郁症治疗提供新靶点。

  
已知体育锻炼可减轻抑郁症,但潜在脑机制尚不明确。在慢性束缚应激小鼠模型中,4 周跑步机锻炼显著维持伏隔核(NAc)的正常神经活动,并预防抑郁样行为。对 NAc 进行的微阵列分析显示,催产素(OT)受体表达差异最显著,提示 OT 信号在运动诱导的抗抑郁效应中起关键作用。体内光纤光度法显示,应激小鼠 NAc 中 OT 释放紊乱,室旁核(PVN)中 OT 神经元及其向 NAc 投射的活动改变,而运动可恢复这些变化。此外,激活 PVN–NAc OT 通路可预防应激诱导的抑郁样行为,抑制该通路则会阻断运动在应激小鼠中的抗抑郁作用。总之,研究揭示 PVN–NAc OT 通路在调节抑郁样行为中的关键作用,这是运动抗抑郁效应所必需的。该神经回路机制为运动引起的脑网络适应提供了解释,也为抑郁症提出了有前景的治疗靶点。

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