炎症细胞因子 upd3 通过胶质细胞诱导轴突长度依赖性突触清除

许多神经退行性疾病（NDDs）优先影响具有长或复杂轴突 Arbor 的神经元，但其神经突长度依赖性脆弱性的细胞和分子机制尚不清楚。研究人员以果蝇感觉神经元为模型，发现整合应激反应激活诱导白细胞介素 - 6 同源物 unpaired 3（upd3）表达，其触发吞噬性胶质细胞优先清除长轴突神经元突触。该研究为相关疾病提供了新见解。

　　许多神经退行性疾病（NDDs）倾向于影响具有长轴突或复杂轴突分支的神经元，但神经元轴突长度依赖性易损性的细胞和分子基础在很大程度上尚不清楚。利用果蝇（Drosophila）感觉神经元作为模型系统，研究发现神经元整合应激反应的激活会触发白细胞介素 - 6 同源物 unpaired 3（upd3）的表达，该因子对于轴突长度依赖性的突触前膜退化既必要又充分。Upd3 激活吞噬性胶质细胞，引发其对长轴突神经元突触前膜的优先吞噬清除，揭示了轴突长度依赖性的对胶质细胞损伤的内在易损性。最后，研究发现在人类神经退行性疾病的果蝇模型中，轴突长度依赖性的突触前膜丢失利用了这一通路，需要 upd3 和胶质细胞表达的吞噬受体 draper。这些研究确定炎症细胞因子信号传导和胶质细胞吞噬作用是轴突长度依赖性易损性的关键决定因素，从而在机制上连接了神经退行性疾病的这些特征。