精神疾病（生物）标志物的多维度视角：连接跨精神障碍的临床与生物学见解，支持跨诊断模型

精神疾病诊断依赖主观临床评估，存在局限。本特刊围绕 “跨疾病功能域生物标志物”，探讨（生物）标志物重构精神障碍概念。研究涉及炎症、代谢等标志物，发现其与治疗、病程等相关，凸显多维方法对精准诊疗的意义。

　　

在精神医学领域，精准诊断与个体化治疗一直是亟待突破的难题。当前，精神疾病的诊断大多依赖临床医生对症状群的主观评估，这种传统模式如同 “盲人摸象”，难以捕捉疾病背后复杂的生物学本质，也导致不同疾病之间的界限模糊不清，无法满足精准医疗的需求。例如，抑郁症、精神分裂症等常见精神疾病，虽然临床表现各异，但可能共享某些潜在的生物学机制，而传统诊断却难以揭示这些关联。因此，寻找客观、可靠的生物标志物（Biomarker），成为破解精神疾病诊断与治疗困局的关键。

为了突破这一瓶颈，来自多个研究机构的学者围绕 “跨疾病功能域生物标志物” 这一主题展开了深入研究，相关成果发表在《Biomarkers in Neuropsychiatry》。这些研究旨在通过多维度的生物标志物，重新构建精神疾病的认知框架，打破传统诊断分类的壁垒，为精神疾病的客观诊断、预后预测和个体化治疗提供科学依据。

主要技术方法

研究综合运用了多种关键技术：

• 生物样本检测：检测 C - 反应蛋白（CRP¹）、细胞因子（如 TNF-α²）等炎症标志物，以及高血压、高胆固醇血症、糖尿病等心血管和代谢风险指标。
• 神经影像学技术：采用功能磁共振成像（fMRI³）检测酒精提示反应性（ACR⁴）等脑功能活动。
• 行为与认知评估：通过威斯康星卡片分类测试（WCST⁵）、内外维度转换任务（IED⁶）等评估认知灵活性。
• 数据整合方法：利用知识图谱（Knowledge Graphs⁷）整合遗传、神经影像、临床等多模态数据。
  研究样本涵盖抑郁症、精神分裂症、紧张症、酒精使用障碍等患者，以及 ICU 创伤患者等队列。

研究结果

炎症与代谢标志物的预测价值

• Spangemacher 等人对抑郁症患者的研究发现，基线低级别炎症（通过 CRP 衡量）虽与电休克治疗（ECT⁸）后的缓解无直接关联，但可预测所需的更高刺激剂量，提示炎症可辅助个体化治疗方案制定¹。
• Lamade 等人对 900 余名精神科住院患者的回顾性分析显示，心血管和代谢风险因素（高血压、高胆固醇血症、糖尿病）与心境障碍患者更长的住院时间和更频繁的再住院相关，表明心血管指标可作为心境障碍长期病程和临床管理的潜在预后生物标志物²。
• Pedraz-Petrozzi 等人探讨细胞因子和疲劳对抑郁症患者认知表现的影响，发现疲劳和 TNF-α 水平与认知准确性降低相关，且疲劳介导了抑郁症对任务表现的影响，提示疲劳可能作为关键功能相关指标，充当替代生物标志物³。

神经生物学与精神运动标志物的鉴别作用

• Xu 等人对重症创伤患者的研究表明，ICU 中常见的紧张症（Catatonia⁹）和谵妄与不同的精神病症状谱相关，支持在急性环境中基于生物标志物进行精细表型分析的必要性⁴。
• Brandt 等人对 54 名紧张症患者的研究发现，基于 ICD-11 定义的精神运动簇（减少、增加和异常精神运动活动）与主观体验（通过诺托夫紧张症主观体验量表 [NSSC¹⁰] 评估）和社会心理功能相关，强调纳入主观评估领域对提高诊断准确性和支持个体化护理的重要性⁵。
• Pfisterer 等人讨论了基于 fMRI 的 ACR 作为酒精使用障碍候选生物标志物的潜力，ACR 反映大脑对酒精相关刺激的反应，并与渴望和疾病严重程度相关，但个体和环境差异限制了其即时临床应用⁶。

认知灵活性与跨诊断标志物

• Aumer 等人对精神分裂症患者认知灵活性的系统评价证实，患者在 WCST 和 IED 等任务中的表现始终差于健康对照，认知不灵活是精神分裂症前额叶功能障碍的稳定特质标志物，独立于药物状态或智力，强化了其作为功能预后不良和疾病进展生物标志物的相关性⁷。

生物标志物研究的新前沿

• Iorgu 等人综述了热休克蛋白 72（HSP72¹¹）作为神经元脆弱性标志物的研究，其在抑郁、精神分裂症和神经退行性变等多种应激相关疾病中的表达，使其成为精神科潜在的通用应激生物标志物⁸。
• Klaassen 和 Schwarz提出知识图谱作为整合精神障碍患者多模态数据的创新 AI 方法，可绘制遗传、神经影像、临床等数据集之间的关系，识别潜在的跨诊断结构，为传统诊断提供更具生物学有效性的替代方案，与研究领域标准（RDoC¹²）框架高度契合⁹。

研究结论与意义

本特刊的研究共同支持精神科生物标志物研究的跨诊断视角，突破了传统 “孤岛式” 诊断模式的局限。各类（生物）标志物揭示了跨疾病的共同机制和功能损害，无论是血液样本、行为任务、主观体验、神经影像数据还是计算模型，均为捕捉反映潜在生物学过程的病理维度提供了细致的手段。例如，CRP、心血管风险指标等具有预后价值；ACR、HSP72、P300 等反映病理生理过程；疲劳、认知不灵活、主观体验等则作为与日常功能相关的持续性特质或功能相关指标。

研究强调，精神医学需要向基于神经生物学、跨功能域定义、响应个体和主观变异性的方向转变。尽管在标准化、可重复性和临床整合方面仍存在挑战，但该领域正朝着更具生物学基础和临床意义的精神疾病理解迈进，为未来实现精神疾病的精准诊断与治疗奠定了重要基础。这些成果不仅推动了精神医学的科学进步，更有望为广大精神疾病患者带来更精准、更有效的诊疗希望。