灵长类前额叶皮层神经元电生理成熟的基因调控网络与自闭症关联机制解析

来自Gao等的研究团队通过多模态分析揭示了灵长类前额叶皮层(PFC)神经元电生理成熟的关键基因调控网络。该研究结合Patch-seq和单核多组学技术，发现RAPGEF4基因对静息膜电位和钠电流成熟的促进作用，并证实自闭症高风险基因CHD8通过下调RAPGEF4阻碍神经元成熟，这一缺陷可通过RAPGEF4过表达挽救。研究为理解灵长类PFC发育关键期机制及自闭症病理提供了新视角。

　　

这项突破性研究解码了灵长类前额叶皮层(PFC)神经元电生理成熟的分子密码。科研团队采用革命性的多模态策略——将膜片钳测序(Patch-seq)与单核多组学分析联姻，在恒河猴PFC中绘制出不同神经元群体成熟过程的基因调控图谱。

令人振奋的是，特定电生理参数展现出独特的成熟动力学特征：静息膜电位和内向钠电流的发育关键依赖于RAPGEF4基因的调控，这一发现在人类神经元中同样得到验证。更引人注目的是，当研究人员敲低自闭症高风险基因CHD8时，兴奋性神经元的成熟进程严重受阻，而这一缺陷竟能通过重新"唤醒"RAPGEF4的表达来逆转。

研究犹如打开了一扇观察灵长类大脑发育的时空之窗：CHD8-RAPGEF4调控轴如同精密的分子计时器，掌控着PFC神经元电生理特性成熟的关键时间窗口。这些发现不仅揭示了高等认知功能发育的生物学基础，更为理解自闭症等神经精神疾病的发病机制提供了全新的分子视角——或许某些认知障碍正是源于神经元"成熟时钟"的失调。