综述:海马中间神经元塑造神经系统疾病中的空间编码改变

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  本文聚焦海马中间神经元(INs),综述其在调节神经振荡、兴奋性回路及空间表征中的作用,探讨不同 IN 亚型(如 PV、SST、CCK、CR 表达神经元)参与空间编码的机制,及其功能障碍与癫痫、AD 等疾病认知缺陷的关联,为相关治疗提供新视角。

  
海马中间神经元(INs)在神经系统中扮演关键角色,其核心功能涵盖调节神经振荡、调制兴奋性回路以及塑造空间表征。在空间编码研究领域,尽管兴奋性锥体细胞曾长期占据主导地位,但近年来研究取得突破性进展,揭示出抑制性 INs 不仅能协调网络动态,还可直接参与空间信息处理。

不同类型的 IN 亚型在空间编码中表现出独特作用。其中,表达小清蛋白(PV)、生长抑素(SST)、胆囊收缩素(CCK)和钙视网膜蛋白(CR)的神经元均展现出空间选择性活动。这一发现打破了传统空间表征仅由锥体细胞主导的观点,表明 INs 可通过网络层面的相互作用影响记忆巩固。借助体内钙成像和光遗传学等前沿技术,最新证据显示,INs 对空间信息的编码具有与锥体细胞相当的特异性,颠覆了以往对其功能的认知。

在神经系统疾病中,抑制性回路功能障碍产生广泛影响。研究表明,INs 活动紊乱会导致 θ-γ 耦合受损、锐波涟漪(SWRs)改变以及位置细胞表征不稳定,最终引发空间记忆缺陷。这些机制在癫痫、阿尔茨海默病(AD)、创伤性脑损伤(TBI)和脑缺氧缺血等疾病中均有体现,为理解疾病认知障碍的发生提供了新靶点。

本综述推动领域研究范式从以锥体细胞为中心的模型,转向对海马网络更细致的理解,着重强调 INs 在空间编码中的主动作用。通过凸显靶向抑制性回路在治疗干预中的转化潜力,为恢复神经系统疾病中海马网络功能提出新策略,有助于深入理解 INs 在空间表征中的新兴作用及其功能障碍的关键影响,为以中间神经元为靶点的认知障碍治疗研究奠定基础。
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