ZFP64 对 HBG mRNA 表达的影响：基于生物信息学与实验验证的研究

γ- 珠蛋白基因（HBG1 和 HBG2）出生后几乎不表达，重新激活 HBG 是治疗血红蛋白病的关键。研究人员开展 ZFP64 对 HBG mRNA 表达影响的研究，发现敲低 ZFP64 可使 HUDEP-2 细胞 HBG mRNA 表达升高，提示其可作为治疗靶点。

　　

γ- 珠蛋白基因（HBG1和HBG2）通常在胎儿期表达，出生后几乎不表达。因此，重新激活HBG是治疗血红蛋白病（hemoglobinopathy）的关键靶点。ZFP64是一种 C2H2 型锌指转录因子，已被证实在混合谱系白血病中对维持基因表达起重要作用，其他 C2H2 型锌指转录因子（如ZFP410和ZFP644）已被证明可调节地中海贫血中胎儿血红蛋白（HbF）的表达。本研究旨在探讨ZFP64对HBG mRNA 表达的影响。研究利用基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络进行生物信息学分析，以鉴定与ZFP64相关的基因和转录因子。通过 CRISPR-Cas9 电穿孔技术在 K562 和 HUDEP-2 细胞系中敲除ZFP64，并分析ZFP64、HBB和HBG的转录水平。在未分化和分化 7 天的 HUDEP-2 细胞中，敲低ZFP64分别导致HBG mRNA 表达增加 1.5 倍和 2.5 倍（p?ZFP64是HBG表达的潜在调节因子，值得作为血红蛋白病治疗靶点进一步研究。